（四）多發(fā)性肌炎

    多發(fā)性肌炎(polymyositis )罕見，是以肌肉損傷和炎癥反應(yīng)為特征的自身免疫病。可單獨(dú)發(fā)生，或伴發(fā)其他自身免疫病，如硬皮病等。臨床表現(xiàn)主要為肌肉無力，常為雙側(cè)對(duì)稱，往往起始于軀干、頸部和四肢的肌肉。組織學(xué)上，主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤及肌纖維的變性和再生。本病的發(fā)生可能是由細(xì)胞毒性T細(xì)胞所介導(dǎo)。大多數(shù)患者有抗核抗體存在，其中抗t-RNA合成酶的JO-1抗體具有特異性。

    （五）硬皮病

     硬皮�。╯cleroderma )以全身多個(gè)器官間質(zhì)纖維化和炎癥性改變?yōu)樘卣�。雖近95%的患者均有皮膚受累的表現(xiàn)，但橫紋肌及多個(gè)器官（消化道、肺、腎和心等）受累是本病主一要損害所在，病變嚴(yán)重者可導(dǎo)致器官功能衰竭，危及生命，因而近來往往用更確切的名稱一系統(tǒng)性硬化 癥（systemic sclerosis）來取代硬皮病。本病可發(fā)生于任何年齡，但以30一50歲多見，男女 之比為1：30按其臨床表現(xiàn)可分為兩類：①彌漫性硬皮病，以廣泛皮膚病變伴早期、快速進(jìn)行性內(nèi)臟受累為特征；②限制性硬皮病，皮膚病變相對(duì)局限，常僅累及手指和面部。內(nèi)臟損傷出現(xiàn)晚，因此往往呈良吐經(jīng)過。
    1、病因和發(fā)病機(jī)制
     本病病因不明。維化是本病的特征性病變，其啟動(dòng)可能與免疫系統(tǒng)激活、血管損傷及成纖維細(xì)胞活化有關(guān)。但三者之間的關(guān)系及相互作用機(jī)制尚不清楚。研究結(jié)果提示其過程可能是：識(shí)另11某一與本病相關(guān)的CD4+T細(xì)胞在皮膚內(nèi)積聚并釋放細(xì)胞因子，從而
激活肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，后者活化后可釋放能激活纖維細(xì)胞的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)囚子，如IL-1、PDGF和FGF等，最終導(dǎo)致纖維化。
    高丙種球蛋白血癥和抗核抗體的出現(xiàn)表明B細(xì)胞活化過度，兩種自身抗體對(duì)本病具有相對(duì)特異性，一為抗DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-1（DNA topoisomerase I）抗體（Scl -70），存在于70%－75%彌漫性硬皮病患者，而其他膠原病患者此抗體陽性率低于1%;另一為抗著絲點(diǎn)抗體，存在于60％一80％限制性硬皮病患者。有些學(xué)者認(rèn)為，B細(xì)胞的活化與纖維化無關(guān)。
    硬皮病早期即可出現(xiàn)微血管病變。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，100%的硬皮病患者指小動(dòng)脈出現(xiàn)纖維化，可能由于內(nèi)皮損傷的反復(fù)發(fā)生伴血小板凝集導(dǎo)致血小板源性生長(zhǎng)因子的釋放（如PDGF,TGF-β，引起管壁纖維化。其結(jié)果可造成管腔狹窄，從而導(dǎo)致組織缺氧而引起纖維化。

     2．病理變化

    （1）皮膚
    病變由指端開始，向心性發(fā)展，累及前臂、肩、頸、面部。鏡下，疾病早期僅表現(xiàn)為真皮水腫，血管周圍CD4+T細(xì)胞浸潤。隨著病變的發(fā)展，真皮中膠原纖維明顯增加，表皮萎縮變平，附屬器萎縮消失，真皮內(nèi)小血管壁增厚、玻璃樣變（圖10-2）。有時(shí)可出現(xiàn)局灶性或彌漫性皮下組織鈣化，尤其是限制性硬皮病患者更易發(fā)生鈣化（calcification），并可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象（Raynaud's phenomenon）、食管蠕動(dòng)障礙 （esophageal dysmotility）、手指硬皮�。╯clerodactyly）和毛細(xì)血管擴(kuò) 張（telangiectasia），即CREST綜合征。晚期手指細(xì)而呈爪狀，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，有時(shí)指端壞死甚至脫落。面部無表情呈假面具狀。
   （2）消化道
     約80%患者消化道受累，主要表現(xiàn)為管壁進(jìn)行性萎縮和纖維化，伴血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，小血管壁進(jìn)行性增厚。
   （3）腎
    葉間小動(dòng)脈病變最為突出，表現(xiàn)為內(nèi)膜粘液樣變性，伴內(nèi)皮細(xì)胞增生及隨后的管壁纖維化，引起管腔明顯狹窄，部分病例伴有細(xì)動(dòng)脈纖維素樣壞死。約50%患者死于腎功能衰竭。
   （4）肺
    可出現(xiàn)彌漫性間質(zhì)纖維化，肺泡擴(kuò)張、肺泡隔斷裂，形成囊樣空腔，本病是造成蜂窩肺的重要原因之一。
    此外，關(guān)節(jié)和骨骼肌也可受累，導(dǎo)致關(guān)節(jié)周圍結(jié)締組織硬化和肌肉萎縮。

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