機體抗病毒感染免疫應(yīng)答包括非特異性免疫與特異性免疫。前者指獲得性免疫力產(chǎn)生之前,機體對病毒初次感染的天然抵抗力,主要為單核吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及干擾素等的作用。后者指抗體介導(dǎo)的和細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒作用。本節(jié)中干擾素將單獨闡述。
一、非特異性因素的抗病毒作用
。ㄒ)機械和化學(xué)屏障
皮膚為鱗狀上皮組織,是陰止病毒感染的良好屏障;呼吸道粘膜細(xì)胞纖毛的反向運動是一種保護機制,當(dāng)流感、副流感病毒感染破壞了粘膜細(xì)胞時,易發(fā)生繼發(fā)感染;胃酸對病毒有滅活作用,有囊膜病毒一般不能通過消化道感染,多數(shù)無囊膜腸道病毒是耐酸的;血腦屏障和胎盤屏障可阻止大多數(shù)病毒感染腦細(xì)胞和胎兒。
。ǘ)單核吞噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞
單核吞噬細(xì)胞,尤其是固定或游走的巨噬細(xì)胞吞噬并消化大分子異物,抗體或補體的活性成分起調(diào)理吞噬作用;IFN-r活化的巨噬細(xì)胞增強殺滅病毒的能力。
自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)在無抗原刺激的情況下,通過非抗體依賴的方式自然殺傷腫瘤細(xì)胞及病毒感染的細(xì)胞,是機體抗腫瘤、抗病毒的重要防線,在血中占淋巴細(xì)胞的10%。此外,NK細(xì)胞尚具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。
。ㄈ)炎癥和發(fā)熱反應(yīng)
病毒感染部位引起炎細(xì)胞浸潤,中性粒細(xì)胞,而后是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集,導(dǎo)致局部氧利用和酸性產(chǎn)物增加,不利于病毒復(fù)制,限制病毒的擴散。巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1及IFN引起機體發(fā)熱反應(yīng),當(dāng)超過37℃時大多數(shù)病毒復(fù)制受到壓抑,因此發(fā)熱是一種保護性機制,使用藥物強制退熱將延長病毒感染的康復(fù)時間。然而過強的炎癥反應(yīng)和高燒也是病情加重的因素。
。ㄋ)年齡與生理狀態(tài)
嬰兒有來自母體的lgG及母乳中的lgA,6個月內(nèi)較少病毒性感染;兒童脊髓灰質(zhì)炎病毒通常引起輕型或亞臨床型感染,然而在成年人則往往是麻痹型感染;老年人因免疫力下降,患帶狀皰疹較為嚴(yán)重。妊娠期患乙型肝炎有時病情惡化,可能與內(nèi)分泌變化有關(guān);使用激素治療雖可控制高燒及過強的炎癥反應(yīng),但往往加重單純皰疹和水痘帶毒等感染的病情。
。ㄎ)遺傳因素與種屬免疫
動物實驗證明遺傳因素影響病毒感染的抵抗力或敏感性。近交系小鼠接種少量單純皰疹病毒便可致命,而其他小鼠可耐受較大劑量病毒的攻擊不出現(xiàn)癥狀,涉及的基因與MHC有關(guān)。在人體中難以做出評價,但隨著免疫應(yīng)答基因的深入研究有助于闡明這一問題。
許多病毒有限定的宿主范圍,種屬免疫可能取決于宿主細(xì)胞是否具有相應(yīng)的受體,如脊液灰質(zhì)炎病毒的受體僅存在于人和靈長類動物中,因而其他動物具有天然的種屬免疫力;人類免疫缺陷病毒、肝炎病毒也是如此。相反,狂犬病毒可感染多種溫血動物。