一、重組近交系
重組近交系(Recombinant Inbrad Strain)的發(fā)展和使用,是哺乳類動(dòng)物遺傳學(xué)中的最重要的發(fā)展。這是近十年發(fā)展起來(lái)的,是以兩個(gè)無(wú)關(guān)的高度近交品系進(jìn)行交配,產(chǎn)生F2代后,再行全同胞交配達(dá)20代以上而育成的一個(gè)近交系列組動(dòng)物。該品系動(dòng)物既具有其雙親品系的特性,又具有重組后一組內(nèi)和每個(gè)重組近交系的特征,因此已廣泛應(yīng)用于新的多態(tài)形基因位點(diǎn)和新的組織相容性位點(diǎn)的鑒定、多態(tài)形位點(diǎn)的多效性和多態(tài)形位點(diǎn)的連鎖關(guān)系的研究和探測(cè),以及臨界特性的遺傳分析,除此之外,也用于壽命、自發(fā)性和誘發(fā)性疾病感受性的研究,還用于生理學(xué)、藥理學(xué)、形態(tài)學(xué)和行為特性的生物統(tǒng)計(jì)分析等方面的研究。
重組近交系名稱的書(shū)寫(xiě)方法是在兩個(gè)親本品系名稱之間加一個(gè)“X”符號(hào)(居中而不留空間)來(lái)表達(dá),品系名稱用縮寫(xiě)形式。如BALB/cByXC57BL/6By,記為CXB;C57BL/6JXDBA/2J,記為BXD;C57BL/6JXC3H/HeJ,記為BXH;C57BL/6JXSJL/J,記為BXJ。對(duì)于其一組內(nèi)的不同品系應(yīng)用阿拉拍數(shù)字加一對(duì)開(kāi)線“-”加以區(qū)別。如BXD-5,BXD-30;BXH-19,BXH-2;BXJ-1,BXI-2等。早年以大寫(xiě)英文字母來(lái)區(qū)分,如由兩個(gè)無(wú)關(guān)的、近親程度較高的BALB/cBy(縮寫(xiě)為C)和C57BL/6By(縮寫(xiě)為B6)品系之間的互交,經(jīng)過(guò)20代以上的兄妹交配而育成的,并命名為CXBD、CXBE、CXBG、CXBH、CXBI、CXBJ和CXBK。最近均已不用大寫(xiě)英文字母而用數(shù)字表示,如AKXC-1,就是AKR和BALB/C品系互交后,經(jīng)兄妹交配而育成的重組近交系之一。已培養(yǎng)成功和正在培育的重組近交系可見(jiàn)表3-3。
表3-3 已培育成功的和正在培育的重組近交系
親本 品 系 |
重組近交系命名 |
品系 數(shù) |
參 考 資 料 |
BALB/cBY,C57BL/6By | CXBD到CXBK | 7 | Bailey(1971) |
AKR/J,C57L/J | AKXL-1到AKXL-38 | 21 | Taylor和Mcier(1976) |
SWR/J,C57L/J | SWXL-到? | 8 | Taylor(1976) |
C57BL/6J,DBA/2J | BXD-1到? | 24 | Taylor(1976) |
Taylor et al(1973) | |||
C57BL/6J,C3H/HeJ | BXH-1到? | 14 | Taylor(1976) |
根據(jù)1981年Bailey的統(tǒng)計(jì)資料看,目前至少有28個(gè)重組的近交系列組,見(jiàn)表3-4。
表3-4 RI品系的來(lái)源與建立(Bailey,1981)
親 代 品 系 | ||||||
序號(hào) |
組合品系 |
雌 性 |
雄 性 |
動(dòng)物數(shù) |
繁殖代數(shù) |
來(lái) 源 |
1 | AKXD | AKR/J | DBA/2 | 30 | 11-14 | Heiniger,Taylor(Jax) |
2 | AKXL | AKR/F | C57BL/J | 18 | 15-40 | Taylor(Jax) |
3 | AXB | A/J | C57BL/6J | 10 | 7-16 | Nesbitt(UCSD) |
4 | BNXAKN | C57BL/6N | AKR/N | 12 | 11-25 | Nebert(NIH) |
5 | BNXC3H | C57B57/6N | CeH/HeN | 12 | 12-17 | Nebert(NIH) |
6 | BRX58N | C57Br/cdJ | B10,D2(58N)/Sn | 11 | 20-27 | Taylor(Jax) |
7 | BXA | C57BL/6J | A/J | 11 | 7-17 | Nesbitt(USCD) |
8 | BXD | C57BL/6J | DBA/2J | 24 | 29-44 | Taylor(Jax) |
9 | BXH | C57BL/6J | C3H/He | 13 | 33-41 | Taylor(Jax) |
10 | BXJ | C57BL/6J | SJL/J | 2 | 23-33 | Taylor(Jax) |
11 | BXLG | C57BL/10J | LG/J | 7 | 14 | Haber(BNL) |
12 | CXB | BALB/CAnNBy | C57BL/6NBy | 7 | 60-70 | Bailey(Jax) |
13 | CXD | BALB/cJPas | DBA/2Jpas | 10 | 13-21 | Guenet(pasteur) |
14 | CXJ | BALB/cst | SJL/J | 12 | 10 | Guckeler(salk) |
15 | CX8 | BALB/cwt | C58/J | 9 | 4-7 | Stevens(Jax) |
16 | LTXB | LT/sv | C57BL/6 | 4 | 16-21 | Stevens(Jax) |
17 | LXB | C57L/J | C57BL/6J | 3 | 23-33 | Taylor(Jax) |
18 | LXHR | C57L/J | HRS/J | 17 | 10-18 | Stoner(BNL) |
19 | LXPL | C57L/J | PL/J | 5 | 12-16 | Taylor(Jax) |
20 | NXC | NZB/NBom | BALB/cJ | 28 | 10-12 | Krog(Fibiger) |
21 | NXSM | NZB/BINJ | SM/J-ala | 18 | 15-22 | Eicher(Jax) |
22 | NX129 | NZB/BINJ | 129/J | 8 | 10-15 | Taylor(Jax) |
23 | NX8 | NZB/lcr | C58/J | 13 | 18-24 | Riblet,Weigert,Johnson(Icr) |
24 | SWXL | SWR/J | C57/J | 7 | 18-40 | Tayor(Jax) |
25 | SWXN | SWR/J | NZB/BINJ | 12 | 6-8 | Datta(Tuflts) |
26 | 9XA | 129/Sv-ST | A/HeJ | 13 | 6-7 | Stevens(Jax) |
27 | 58NXL | C57L/J | B10.D2(58N)/Sn | 5 | 17-23 | Taylor(Jax) |
28 | 129XB | 129/sv | C57BL/6JPas | 15 | 14-19 | Cuenet(pasteur) |
將一個(gè)基因?qū)氲揭粋(gè)近交系(通過(guò)多次回交)而培育成的新的近交系稱為同源導(dǎo)入近交系(Congenic Inbred Strain),也稱為“近交同類系”或“同源抵抗系”,簡(jiǎn)稱IR系。這是Snell(1948年)的大發(fā)明,通過(guò)人工培育成功了IR系。例如,他用易感受與好發(fā)某腫瘤的近交系小鼠,導(dǎo)入另一品系對(duì)該腫瘤無(wú)易感性的基因(不同的組織相容性基因),先雜交一次導(dǎo)入,爾后通過(guò)一系列的子代互交、測(cè)驗(yàn)以及回交的辦法而育成IR。具體方法參看圖3-4。圖中的A系為易感受與好發(fā)某種腫瘤,在A系內(nèi)移植A系腫瘤都能增殖生長(zhǎng),因?yàn)樗鼈兪峭|(zhì)動(dòng)物,不起排異反應(yīng)。如果將A系腫瘤移植到B系動(dòng)物,腫瘤就不能生長(zhǎng),因?yàn)锽系與A系之間的組織相容性基因不一樣,所以B對(duì)A的腫瘤起排異反應(yīng)。從A品系的角度培育對(duì)A系腫瘤無(wú)易感性的IR品系的方法是,讓基代A與B交配,生下子1代,再讓子1代互交得2代。此時(shí)將A系腫瘤移植給子2代,選腫瘤不長(zhǎng)的小鼠留種與A品系回交得子3代,再讓子3代互交得子4代,此時(shí)再移植A系腫瘤給子4代。如此反復(fù),一直進(jìn)行到第12~14代,選不長(zhǎng)腫瘤的小鼠以全同胞兄妹交配形式建立了A·B品系。此A·B系即為A系的IR系,兩者也就是互為同類系。新培育的A·B系除組織相容性基因與A系同外,其它基因則基本相同,這樣配對(duì)的品系可開(kāi)展許多科研,且得到了重大的成果。按這個(gè)模式,可以培育出各種各樣的同類系。
圖3-4 Snell培育IR系小鼠的方法
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