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近交系的新進(jìn)展

  一、重組近交系

  重組近交系(Recombinant Inbrad Strain)的發(fā)展和使用,是哺乳類動(dòng)物遺傳學(xué)中的最重要的發(fā)展。這是近十年發(fā)展起來(lái)的,是以兩個(gè)無(wú)關(guān)的高度近交品系進(jìn)行交配,產(chǎn)生F2代后,再行全同胞交配達(dá)20代以上而育成的一個(gè)近交系列組動(dòng)物。該品系動(dòng)物既具有其雙親品系的特性,又具有重組后一組內(nèi)和每個(gè)重組近交系的特征,因此已廣泛應(yīng)用于新的多態(tài)形基因位點(diǎn)和新的組織相容性位點(diǎn)的鑒定、多態(tài)形位點(diǎn)的多效性和多態(tài)形位點(diǎn)的連鎖關(guān)系的研究和探測(cè),以及臨界特性的遺傳分析,除此之外,也用于壽命、自發(fā)性和誘發(fā)性疾病感受性的研究,還用于生理學(xué)、藥理學(xué)、形態(tài)學(xué)和行為特性的生物統(tǒng)計(jì)分析等方面的研究。

  重組近交系名稱的書(shū)寫(xiě)方法是在兩個(gè)親本品系名稱之間加一個(gè)“X”符號(hào)(居中而不留空間)來(lái)表達(dá),品系名稱用縮寫(xiě)形式。如BALB/cByXC57BL/6By,記為CXB;C57BL/6JXDBA/2J,記為BXD;C57BL/6JXC3H/HeJ,記為BXH;C57BL/6JXSJL/J,記為BXJ。對(duì)于其一組內(nèi)的不同品系應(yīng)用阿拉拍數(shù)字加一對(duì)開(kāi)線“-”加以區(qū)別。如BXD-5,BXD-30;BXH-19,BXH-2;BXJ-1,BXI-2等。早年以大寫(xiě)英文字母來(lái)區(qū)分,如由兩個(gè)無(wú)關(guān)的、近親程度較高的BALB/cBy(縮寫(xiě)為C)和C57BL/6By(縮寫(xiě)為B6)品系之間的互交,經(jīng)過(guò)20代以上的兄妹交配而育成的,并命名為CXBD、CXBE、CXBG、CXBH、CXBI、CXBJ和CXBK。最近均已不用大寫(xiě)英文字母而用數(shù)字表示,如AKXC-1,就是AKR和BALB/C品系互交后,經(jīng)兄妹交配而育成的重組近交系之一。已培養(yǎng)成功和正在培育的重組近交系可見(jiàn)表3-3。

  表3-3 已培育成功的和正在培育的重組近交系

親本 品 系

重組近交系命名

品系 數(shù)

參 考 資 料

BALB/cBY,C57BL/6By CXBD到CXBK 7 Bailey(1971)
AKR/J,C57L/J AKXL-1到AKXL-38 21 Taylor和Mcier(1976)
SWR/J,C57L/J SWXL-到? 8 Taylor(1976)
C57BL/6J,DBA/2J BXD-1到? 24 Taylor(1976)
Taylor et al(1973)
C57BL/6J,C3H/HeJ BXH-1到? 14 Taylor(1976)

  根據(jù)1981年Bailey的統(tǒng)計(jì)資料看,目前至少有28個(gè)重組的近交系列組,見(jiàn)表3-4。

  表3-4  RI品系的來(lái)源與建立(Bailey,1981)

親   代   品   系

序號(hào)

組合品系

雌  性

雄   性

動(dòng)物數(shù)

繁殖代數(shù)

來(lái)   源

1 AKXD AKR/J DBA/2 30 11-14 Heiniger,Taylor(Jax)
2 AKXL AKR/F C57BL/J 18 15-40 Taylor(Jax)
3 AXB A/J C57BL/6J 10 7-16 Nesbitt(UCSD)
4 BNXAKN C57BL/6N AKR/N 12 11-25 Nebert(NIH)
5 BNXC3H C57B57/6N CeH/HeN 12 12-17 Nebert(NIH)
6 BRX58N C57Br/cdJ B10,D2(58N)/Sn 11 20-27 Taylor(Jax)
7 BXA C57BL/6J A/J 11 7-17 Nesbitt(USCD)
8 BXD C57BL/6J DBA/2J 24 29-44 Taylor(Jax)
9 BXH C57BL/6J C3H/He 13 33-41 Taylor(Jax)
10 BXJ C57BL/6J SJL/J 2 23-33 Taylor(Jax)
11 BXLG C57BL/10J LG/J 7 14 Haber(BNL)
12 CXB BALB/CAnNBy C57BL/6NBy 7 60-70 Bailey(Jax)
13 CXD BALB/cJPas DBA/2Jpas 10 13-21 Guenet(pasteur)
14 CXJ BALB/cst SJL/J 12 10 Guckeler(salk)
15 CX8 BALB/cwt C58/J 9 4-7 Stevens(Jax)
16 LTXB LT/sv C57BL/6 4 16-21 Stevens(Jax)
17 LXB C57L/J C57BL/6J 3 23-33 Taylor(Jax)
18 LXHR C57L/J HRS/J 17 10-18 Stoner(BNL)
19 LXPL C57L/J PL/J 5 12-16 Taylor(Jax)
20 NXC NZB/NBom BALB/cJ 28 10-12 Krog(Fibiger)
21 NXSM NZB/BINJ SM/J-ala 18 15-22 Eicher(Jax)
22 NX129 NZB/BINJ 129/J 8 10-15 Taylor(Jax)
23 NX8 NZB/lcr C58/J 13 18-24 Riblet,Weigert,Johnson(Icr)
24 SWXL SWR/J C57/J 7 18-40 Tayor(Jax)
25 SWXN SWR/J NZB/BINJ 12 6-8 Datta(Tuflts)
26 9XA 129/Sv-ST A/HeJ 13 6-7 Stevens(Jax)
27 58NXL C57L/J B10.D2(58N)/Sn 5 17-23 Taylor(Jax)
28 129XB 129/sv C57BL/6JPas 15 14-19 Cuenet(pasteur)
. 二、同源導(dǎo)入近交系

  將一個(gè)基因?qū)氲揭粋(gè)近交系(通過(guò)多次回交)而培育成的新的近交系稱為同源導(dǎo)入近交系(Congenic Inbred Strain),也稱為“近交同類系”或“同源抵抗系”,簡(jiǎn)稱IR系。這是Snell(1948年)的大發(fā)明,通過(guò)人工培育成功了IR系。例如,他用易感受與好發(fā)某腫瘤的近交系小鼠,導(dǎo)入另一品系對(duì)該腫瘤無(wú)易感性的基因(不同的組織相容性基因),先雜交一次導(dǎo)入,爾后通過(guò)一系列的子代互交、測(cè)驗(yàn)以及回交的辦法而育成IR。具體方法參看圖3-4。圖中的A系為易感受與好發(fā)某種腫瘤,在A系內(nèi)移植A系腫瘤都能增殖生長(zhǎng),因?yàn)樗鼈兪峭|(zhì)動(dòng)物,不起排異反應(yīng)。如果將A系腫瘤移植到B系動(dòng)物,腫瘤就不能生長(zhǎng),因?yàn)锽系與A系之間的組織相容性基因不一樣,所以B對(duì)A的腫瘤起排異反應(yīng)。從A品系的角度培育對(duì)A系腫瘤無(wú)易感性的IR品系的方法是,讓基代A與B交配,生下子1代,再讓子1代互交得2代。此時(shí)將A系腫瘤移植給子2代,選腫瘤不長(zhǎng)的小鼠留種與A品系回交得子3代,再讓子3代互交得子4代,此時(shí)再移植A系腫瘤給子4代。如此反復(fù),一直進(jìn)行到第12~14代,選不長(zhǎng)腫瘤的小鼠以全同胞兄妹交配形式建立了A·B品系。此A·B系即為A系的IR系,兩者也就是互為同類系。新培育的A·B系除組織相容性基因與A系同外,其它基因則基本相同,這樣配對(duì)的品系可開(kāi)展許多科研,且得到了重大的成果。按這個(gè)模式,可以培育出各種各樣的同類系。

圖3-4 Snell培育IR系小鼠的方法

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