表7-14 影響LAK效應的因素及機理
影響因素 |
調節(jié)方式 |
效應 | ||
促進作用 |
抑制作用 | |||
細胞 | 單核-巨噬細胞 | 雙向 | T、NK產(chǎn)生IL-2,表達高親和性IL-2r | 產(chǎn)生PGE2,抑制IL-2產(chǎn)生,消炎痛(indomethacin)可解除Mφ抑制作用 |
腫瘤細胞 | 雙向 | 腫瘤細胞及其提取物增強混合淋巴細胞腫瘤細胞培養(yǎng)和體外致敏的LAK活性 | 腫瘤細胞分泌的因子抑制LAK活性 | |
中性粒細胞 | 負 | 產(chǎn)生超氧化陰離子(O2-) | ||
紅細胞 | 正 | 分泌超氧化物歧化酶,抑制O2-作用,促進淋巴細胞分泌IL-2、IFN-γ和表達IL-2R | ||
細胞因子 | IL-1 | 正 | IL-2、IFN-γ產(chǎn)生和IL-2R表達,增強LAK的ADCC效應 | |
IL-3 | 正 | + | ||
IL-4 | 雙向 | +,多為小鼠實驗系統(tǒng) | -,抑制IL-2誘導的LAK活性 | |
IL-5 | 正 | 協(xié)同IL-2誘導LAK活性 | ||
IL-6 | 正 | 協(xié)同IL-2誘導LAK活性 | ||
IL-7 | 正 | 單獨可誘導LAK活性 | ||
IL-12 | 正 | 協(xié)同IL-2誘導LAK活性 | ||
GM-CSF | 正 | 促進Mφ分泌IL-1、TNF-α | ||
TNF-α | 正 | 與IL-2有協(xié)同作用,LAK分泌 | ||
TNF-α直接作用 | ||||
IFN-γ | 雙向 | 促進LAK分化 | 可通過單核-巨噬細胞分泌PGE2抑制LAK活性 | |
IFN-β | 負 | 抑制細胞因子產(chǎn)生和受體 | 抑制細胞因子產(chǎn)生和受體表達 | |
LR | 正 | 促進LAK殺傷活性 | ||
抗體 | 抗腫瘤細胞 | 正 | 促進LAK的ADCC | |
抗CD3 | 正 | 與IL-2聯(lián)合應用,促進LAK活性,增加LAK數(shù)量 | ||
抗Tac,抗TfR | 負 | 封閉細胞表面結構 | ||
抗IFA-1 | 負 | 抑制效應細胞-靶細胞粘附 | ||
抗LAK-1 | 負 | |||
雙特異性抗體 | 正 | 抗腫瘤和CD3McAb重構的雙特異性抗體 | ||
多糖激素神經(jīng)肽 | 蘑菇多糖、黃芪 | 正 | ||
去甲腎上腺素 | 正 | 激活PKC | ||
生長抑素 | 正 | 抑制腺苷酸環(huán)化酶 | ||
糖皮質激素 | 負 | - | ||
PGE2 | 負 | |||
β-內(nèi)啡肽 | 負 | |||
環(huán)孢菌素A | 負 | - |
表7-15 生藥活性多糖對細胞因子產(chǎn)生、淋巴細胞功能和抗腫瘤的增強作用
名稱 | 調節(jié)作用 | 應用范圍 |
香菇多糖(Lentinan) | 促進IL-1、IL-2產(chǎn)生 | 免疫增強劑抗腫瘤 |
提高Th功能 | ||
促進T細胞分化和CTL殺傷活性 | ||
協(xié)同IL-2激活的LAK殺傷活性 | ||
協(xié)同IL-2激活的LAK殺傷活性 | ||
枸杞子多糖(Kycium Bsrbarum polysaccharide,LBS) | 促進IL-2分泌 | 調節(jié)免疫功能 |
抗衰老
抗腫瘤(動物實驗) | ||
刺五加多糖(polysaccharide of Acanthopanax Senlicosus,PAS)
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促進淋巴細胞對絲裂原的 | 抗癌、抗白血病 |
增殖反應
協(xié)同ConA誘導淋巴細胞分泌 IL-2 誘生IFN 促進CTL活性 |
(動物實驗)
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黃芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS) | 促進淋巴細胞增殖 | 治療化療引起 |
增強Th功能 | 的免疫抑制 | |
增強病毒誘生IFN | ||
促進IL-1、IL-2產(chǎn)生 | ||
F3成份增強LAK活性 |