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傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

 

 。ǘ)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

  1.受體的命名 受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結(jié)合的遞質(zhì)或藥物而定。能與乙酰膽堿結(jié)合的受體,稱為膽堿受體(cholinoceptor)。由于在早期的研究中,發(fā)現(xiàn)位于副產(chǎn)感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜的膽堿受體對以毒蕈堿為代表的擬膽堿藥較為敏感,故這部分受體稱為毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體(M膽堿受體)。位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對煙堿比較敏感,故這些部位的受體稱為煙堿(nicotine)型膽堿受體(N膽堿受體),也可將前者稱為N1受體,后者稱為N2受體。近年發(fā)現(xiàn)M膽堿受體也有M受體、M受體和M受體之分。M1受體主要分布于神經(jīng)節(jié)細胞和腺體細胞,哌侖西平能選擇性地阻斷之;M2受體似主要分布于心臟;M3受體似主要分布于平滑肌和腺體細胞。哌侖西平對M和M受體的親和力較低,阿托品對三種M受體都能阻斷。

  能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體(adrenoceptor)。腎上腺素受體又可分為α腎上腺素受體(α受體)和β腎上腺素受體(β受體)。β受體又分為β1受體和β2受體兩種亞型,例如心臟的β受體主要為β1受體,支氣管和血管平滑肌的β受體主要為β2受體。

  70年代發(fā)現(xiàn)外源去甲腎上腺素可抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)[3H]標記去甲腎上腺素的釋放(圖5-6)。因此認為突觸前膜也有α受體,激動時可使遞質(zhì)釋放減少,這是一種遞質(zhì)釋放的自身調(diào)節(jié)機制。當時將突觸后膜α受體命名為α1受體,突觸前膜受體命名為α2受體。后來在許多血管組織突觸后膜都發(fā)現(xiàn)有不受α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷的α2受體。血管平滑肌突觸后膜的α1和α2受體的共存似為普遍現(xiàn)象,可見以突觸前、后膜的解剖部位進行α受體分類是不妥的。而以特異的阻斷劑和激動劑來區(qū)分受體亞型更為合適。

圖5-6 NA對電刺激所致[3H]NA釋放的影響
脾臟灌流,每次刺激共200脈沖,30Hz,
括號內(nèi)數(shù)字為實驗次數(shù),豎線為SE(自Bevan,1978)

  2.受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)的分類根據(jù)第二章對受體的敘述,腎上腺素受體和M膽堿受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體,N膽堿受體屬于配體門控通道型受體。近年由于單克隆抗體和DNA重組等技術(shù)的應(yīng)用,許多受體的一級結(jié)構(gòu)得以闡明。現(xiàn)已知G-蛋白偶聯(lián)受體一級結(jié)構(gòu)的特點是都有7個跨膜區(qū)段,以β2受體為例,自圖5-7可見,每個跨膜區(qū)段有20余個氨基酸殘基組成的親脂性螺旋結(jié)構(gòu)。其伸出細胞膜外的N端較短,伸入細胞內(nèi)的C端較長。處于β受體第3跨膜區(qū)細胞膜內(nèi)深1.1nm的門冬氨酸似為與配體的主要結(jié)合點。

  N膽堿受體是由兩個單體形成的二聚體。每個單體由5個亞基組成,包括兩個α亞基(分子量為40000),一個β亞基(50000),一個γ基(57000)和一個δ亞基(64000)。每個亞基都有4個跨膜區(qū)段。5個亞基圍繞成環(huán)狀而形成離子通道(圖5-8)。

  二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類

  一般都根據(jù)所釋放遞質(zhì)的不同,將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)兩大類。

 。ㄒ)膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)能合成Ach,興奮時從末梢釋放Ach。

圖5-7 人體β1-腎上腺受體
含477氨基酸,肽鏈跨膜7次,N端在細胞外,C端在
細胞內(nèi),胞內(nèi)帶短線的是絲氨酸,能被磷酸化。黑實心
圓是人體β1、β2受體所共有的氨基酸,在跨膜區(qū)較多。
(自TINS 11,321,1988)

  1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;

  2.運動神經(jīng);

  3.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;

  4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維,如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。

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