目前認(rèn)為上述誘因?qū)е伦陨砻庖叩男纬墒峭ㄟ^(guò)多種機(jī)制而實(shí)現(xiàn)的。不同情況下由不同機(jī)制起主要作用，有時(shí)也可能由幾種機(jī)制同時(shí)或先后起作用。
一、禁忌株突變
通過(guò)體細(xì)胞突變可能產(chǎn)生被Burnet稱為禁忌的細(xì)胞株。使在正常情況下已遭克隆清除的自身反應(yīng)性T.B細(xì)胞再現(xiàn)。
二、T、B細(xì)胞活化信號(hào)的出現(xiàn)
正常人體內(nèi)存在一些自身反應(yīng)性T.B細(xì)胞克隆，因缺乏足夠的激活信號(hào)而處于無(wú)應(yīng)答狀態(tài)（失活或靜止?fàn)顟B(tài))。一旦獲得足夠的激活信號(hào)，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。
現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)證明，在某些自身免疫病中受累器官細(xì)胞表面，或是出現(xiàn)了原先不表達(dá)的DR/I-A抗原，或是DR/IA的抗原較原先表達(dá)增多。病毒感染導(dǎo)致自身免疫病的可能機(jī)制是通過(guò)機(jī)體釋放的淋巴因子，如IFN-r和IL-1等。使得原先不表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原的組織細(xì)胞出現(xiàn)DR/I-A抗原。同種免疫可以誘導(dǎo)出自身免疫，可能亦與此機(jī)制有關(guān)。例如造成GVH病動(dòng)物體內(nèi)角質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)I-A抗原，I-A陽(yáng)性T細(xì)胞增加。這些質(zhì)和量改變的MHCⅡ類抗原可激發(fā)自身免疫反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明，注射抗H-21區(qū)抗原的抗體可預(yù)防或減弱小鼠實(shí)驗(yàn)性重癥肌無(wú)力、腦脊髓和Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎等。
三、B細(xì)胞被多克隆激活
在T細(xì)胞處于耐受的情況下，用B細(xì)胞多克隆激活劑直接刺激B細(xì)胞，可導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導(dǎo)致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與LPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。
四、TH細(xì)胞旁路激活
此學(xué)說(shuō)的基本觀點(diǎn)是機(jī)體對(duì)某些自身抗原的耐受性僅是由于T細(xì)胞處于耐受狀態(tài)，使B細(xì)胞缺少輔助信號(hào)而不能有效地活化。一旦通過(guò)旁路機(jī)制獲取T細(xì)胞輔助信號(hào)，B細(xì)胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體（圖16-1，2)
圖16-1 T細(xì)胞旁路活化機(jī)制
圖16-2 破壞T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性
佐劑、病毒、細(xì)胞產(chǎn)物、以及某些藥物具有非特異地激活T、B細(xì)胞的作用（多克隆激活)，它們誘發(fā)自身免疫的機(jī)制可能就是通過(guò)替代因子的旁路作用，繞過(guò)耐受的T細(xì)胞，使B細(xì)胞活化。
T細(xì)胞旁路機(jī)制不但可誘導(dǎo)自身抗體生成，也能引起細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷，如實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎。甲狀腺炎等。
