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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) > 正文:細(xì)胞因子的臨床意義
    

細(xì)胞因子的臨床意義

  一、細(xì)胞因子與疾病

  正常情況下,細(xì)胞因子表達(dá)和分泌受機(jī)體嚴(yán)格的調(diào)控,在病理狀態(tài)下、細(xì)胞因子會(huì)出現(xiàn)異常性表達(dá),表現(xiàn)為細(xì)胞因子及其受體的缺陷,細(xì)胞因子表達(dá)過高,以及可溶性細(xì)胞因受體的水平增加等。

  (一)細(xì)胞因子及其受體的缺陷

  包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況,例如先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病人(XSCID),表現(xiàn)為體液免疫和細(xì)胞免疫的雙重缺陷,出生后必須在無菌罩中生活,往往在幼兒期因感染而夭折,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種患者的IL-2受體γ鏈缺陷,由此導(dǎo)致IL-2、IL-4和IL-7的功能障礙,使免疫功能嚴(yán)重受損。細(xì)胞因子的繼發(fā)性缺陷往往發(fā)生在感染、腫瘤等疾病以后,如人類免疫缺陷病毒(HIV)感染并破壞TH后,可導(dǎo)致TH細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子缺陷,免疫功能全面下降,從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的一系列癥狀。

 。ǘ)細(xì)胞因子表達(dá)過高

  在炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)、休克等疾病時(shí),某些細(xì)胞因子的表達(dá)量可成百上千倍地增加,例如為風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-6、IL-8水平明顯高于正常人,而這些細(xì)胞因子均可促進(jìn)炎癥過程,使病情加重。應(yīng)用細(xì)胞因子的抑制劑有可能治療這為類癥性細(xì)胞因子水平升高的疾病。

 。ㄈ)可溶性細(xì)胞因子受體水平升高

  細(xì)胞膜表面的細(xì)胞因子受體可脫落下來,成為可溶性細(xì)胞因子受體,存在于體液和血清中,在某些疾病條件下,可出現(xiàn)可溶性細(xì)胞因子受體的水平升高。這類分子可能結(jié)合細(xì)胞因子,使其不再與膜表面的細(xì)胞因子受體結(jié)合,因而封閉了細(xì)胞因子的功能。

  二、細(xì)胞因子與治療

  目前,利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效,成為新一代的藥物。重組細(xì)胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。例如細(xì)胞因子為人體自身成分,可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過程和提高免疫功能,很低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小,是一種全新的生物制劑,已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。目前已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子藥物包括干擾素α、β、γ,Epo,GM-CSF,G-CSF,IL-2,正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的包括IL-1、3、4、6、11,M-CSF,SCF,TGF-β等(表4-3、4-4。)這些細(xì)胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤、感染(如肝炎、AIDS)、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

表4-3 已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物

藥物名稱 適應(yīng)癥
IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、惡性腫、AIDS
IFNV 慢性肉芽、生殖器、惡性腫瘤、過敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
G-CSF 自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血
GM-CSF 自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、MDS
Epo 慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血
IFNβ 多發(fā)性硬化

表4-4 已批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞因子多肽藥物

IL-Iα 放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤
IL-1β 放化療所致的骨髓抑制、癌癥、促進(jìn)傷口愈合
IL-3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細(xì)胞移植
IL-4 免疫缺陷、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑
IL-6 放化療所致血小板減小、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑
M-CSF 惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇
TNF 惡性腫瘤
干細(xì)胞因子(SCF) 骨髓衰竭
TGF-β 炎癥
IL-11 血小板減少癥
IL-1受體拮抗劑 敗血性休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
PLXY321 骨髓衰竭

  細(xì)胞因子療法(cytokine therapy)基本上可分為兩種,即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法及細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。

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