實驗原理:血壓的生理調節(jié)極為復雜,包括交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、血管內皮L精氨酸—NO途徑及血管平滑肌細胞內離子濃度等。藥物可能過影響上述系統(tǒng)的某個環(huán)節(jié)使血壓升高或降低。例如去甲腎上腺素可以激動血管平滑肌上的α受體使血管收縮,血壓升高;硝苯地平抑制Ca2+內流使血管舒張,血壓降低。
觀察指標:血壓
實驗動物:家兔(或狗)
主要儀器:PcLab生物信號采集處理系統(tǒng)、換能器(5g)
提供藥品:腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿、酚妥拉明、毒扁豆堿、阿托品、硝普鈉、多巴胺、毒毛旋花子甙K、硝酸甘油、氯丙嗪、硝苯地平、心得安、速尿、卡托普利、哌唑嗪、肼屈嗪、螺內酯、氨苯蝶啶。
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觀察指標:心功能(±dp/dtmax、LVSP等)、心電圖、血漿肌酸激酶酶(CK)檢測
實驗動物:家兔
主要儀器:PcLab生物信號采集處理系統(tǒng)、換能器、心電圖機、紫外分光光度計
實驗原理:消化道平滑肌具有自動節(jié)律性、較大的伸展性,對化學物質、溫度改變及牽張刺激較為敏感等生理特性,而且它在離體后,置于適宜的環(huán)境內,仍能進行良好的節(jié)律性運動,因而可以通過離體小腸平滑肌實驗,直接觀察消化道平滑肌的某些生理特性及藥物對它運動的影響。通過觀察藥物不同劑量時引起的效應,即可了解該藥物的量效關系。
觀察指標:腸段收縮幅度
實驗動物:豚鼠、小鼠
主要儀器:恒溫平滑肌槽、PcLab生物信號采集處理系統(tǒng)、換能器
實驗原理:LD50反映藥物的急性毒性,是最常用的全身性毒性測定方法;根據(jù)推薦臨床給藥途徑,采用靜脈、腹腔注射和灌胃為主,及時記錄中毒表現(xiàn)及可能的致死原因,隨時取出死亡動物進行肉眼觀察,記錄所有病變。根據(jù)不同劑量組小鼠死亡率計算LD50,計算方法有Bliss機率單位法,簡化機率單位法,目測圖解法或K?rber氏法等。對于中毒表現(xiàn)和致死原因的分析應充分地重視,不僅是分析死亡原因的依據(jù),而且為長期毒性試驗預測毒靶組織和選擇評價毒性指標大有幫助。
觀察指標:中毒表現(xiàn)及可能致死原因
實驗動物:小鼠
主要儀器:注射器及解剖器械
實驗原理:藥物血漿半衰期(tl/2)即血漿藥物濃度下降:—半所需的時間。絕大多數(shù)藥物是按一級動力學規(guī)律消除<恒比消除),因此每種藥物都有其固定的t1/2,不因血漿濃度高低而改變。本實驗用分光光度法測定水楊酸鈉的血漿濃度并計算t1/2。水楊酸鈉為抗炎藥,可與三氯化鐵生成一種紫色的絡合物,在520nm波長下比色,其光密度與水楊酸濃度成正比。
觀察指標:血藥濃度
實驗動物:家兔(約2.5kg)
主要儀器:72—l型或72—2型分光光度計、離心機。免固定臺、燒杯(50mL)、試管(10mL)、試管架、注射器(2mL)、長針頭、吸管(0.5ml、lm1、5mL)、玻璃記號筆、吸球、計算器、紗布。