膿毒癥急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)措施

2.2 內(nèi)毒素 　　內(nèi)毒素脂多糖(LPS)是革蘭氏陰性菌膿毒癥過(guò)程中最重要的介質(zhì)，其直接作用于腎小管上皮細(xì)胞(TEC)造成腎小管損害可能是膿毒癥引起ARF的機(jī)制之一。閆振成等［6］發(fā)現(xiàn)，在LPS微環(huán)境中TEC增殖受到抑制，隨著LPS濃度的增高這種抑制作用愈加明顯(P＜0.01)；LPS促進(jìn)TEC凋亡加劇，呈劑量依賴(lài)性。最近研究還發(fā)現(xiàn),LPS可介導(dǎo)鼠腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP1),呈劑量依賴(lài)性,MCP1是重要的趨化介質(zhì),趨化單核細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移,并激活其溶酶體酶［7］。 　　

2.3 炎性介質(zhì) 　　膿毒癥時(shí)在內(nèi)毒素作用下，機(jī)體中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮發(fā)生復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)釋放出大量的內(nèi)源性炎性介質(zhì)(腫瘤壞死因子、白介素、血小板活化因子、白三烯等)，造成腎臟損害［8］。這些炎性介質(zhì)通過(guò)導(dǎo)致微血管舒縮功能紊亂、內(nèi)皮損傷引起腎灌注不良、腎內(nèi)血流異常分布、腎小球毛細(xì)血管微血栓形成以及腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，從而直接或間接地?fù)p害腎組織細(xì)胞，引起腎小管和腎小球功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷最終導(dǎo)致ARF［9］。 　　

2.4 核轉(zhuǎn)錄因子(NF�瞜B) 　　LPS與LPS結(jié)合蛋白復(fù)合物激活了細(xì)胞膜CD14和Toll樣受體��4(TLR��4)，從而上調(diào)了NF�瞜B。NF�瞜B的激活是炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵因素，其為多種細(xì)胞因子、化學(xué)增效素、黏附分子的啟動(dòng)因子。有研究表明：內(nèi)毒素血癥時(shí)腎組織細(xì)胞核NF�瞜B增加，推測(cè)NF�瞜B參與了內(nèi)毒素性腎損害的病理生理過(guò)程。 　　

2.5 內(nèi)皮素(ET) 　　內(nèi)皮素��1（ET��1)是目前已知作用最強(qiáng)的血管收縮活性物質(zhì)。膿毒癥時(shí)內(nèi)毒素可直接或間接激活并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)，使ET��1分泌增加［10］。膿毒癥時(shí)循環(huán)腎素�惭�管緊張素系統(tǒng)激活［11］，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增加,AngⅡ能升高血清中ET��1的水平。ET��1濃度升高可激活腎素�惭�管緊張素系統(tǒng)，提高血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，促進(jìn)血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)向AngⅡ轉(zhuǎn)換。腎臟多種細(xì)胞均有產(chǎn)生ET的能力，同時(shí)腎臟內(nèi)有廣泛的內(nèi)皮素受體(ETAR和ETBR)存在于腎動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，血管平滑肌細(xì)胞(SMC)和腎小管上皮細(xì)胞。ET��1與ETAR結(jié)合后引起腎血管平滑肌收縮，腎臟血流量減少。ET��1還可促進(jìn)血小板聚集導(dǎo)致微血栓形成，促進(jìn)血管平滑肌增殖［12］,促進(jìn)系膜細(xì)胞收縮，減少腎小球?yàn)V過(guò)面積及起濾系數(shù)，促進(jìn)系膜細(xì)胞增生，產(chǎn)生炎性因子和細(xì)胞外基質(zhì)。ET��1可引起液體自毛細(xì)血管中漏出而使血管容量減少醫(yī)學(xué)全.在線(xiàn)m.payment-defi.com。 　

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