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FOLFIRI方案化療可以引起神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面的毒性，與各化療藥在不同代謝水平的協(xié)同有關(guān)，包括DNA的損傷、參與細胞凋亡和增殖的信號分子的調(diào)控[2]。腎上腺糖皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)的合成、分泌主要受腺垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)，構(gòu)成機體主要應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)。糖皮質(zhì)激素具有廣泛的生理病理作用，不僅調(diào)節(jié)能量、水和電解質(zhì)代謝，維持循環(huán)血壓，而且抑制機體炎癥過程、免疫反應(yīng)，從而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展和其它疾病的預(yù)后。醛固酮的合成、分泌主要受血管緊張素Ⅱ的調(diào)節(jié)，不僅調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)代謝、維持循環(huán)血量，而且在腦血管病及多器官衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，也構(gòu)成機體重要應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)[34]。
本次研究發(fā)現(xiàn)，在18個月的觀察期內(nèi)對照組的糖皮質(zhì)激素?zé)o明顯變化;醛固酮的活性水平呈升高趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示這類患者術(shù)后腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌功能可能已趨穩(wěn)定。化療組的糖皮質(zhì)激素活性水平在化療后明顯升高，超過正常水平，化療結(jié)束6個月后仍高于化療前和對照組同期水平，化療結(jié)束12個月后才降至正常。這提示FOLFIRI化療中伊利替康的膽堿能樣作用[5]具有刺激相應(yīng)的皮質(zhì)內(nèi)分泌細胞的功能，化療對此內(nèi)分泌細胞無明顯器質(zhì)性損傷。這與我們早先的研究發(fā)現(xiàn)含F(xiàn)OLFIRI的序貫療法造成的皮質(zhì)醇持續(xù)高水平的結(jié)果相一致[1]。研究發(fā)現(xiàn)醛固酮在6個療程的FOLFIRI方案化療后呈明顯降低，而化療結(jié)束12個月后仍未完全恢復(fù)，提示FOLFIRI方案化療可能永久性地損害了交感神經(jīng)興奮性或/和相應(yīng)的內(nèi)分泌細胞[6]，造成醛固酮分泌障礙。臨床可能出現(xiàn)低血壓和應(yīng)激反應(yīng)能力降低，不利于腦血管病及多器官衰竭的轉(zhuǎn)歸醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com。
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