醫(yī)學(xué)論文范文:海洛因暴露對(duì)小鼠成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)磷酸化p38 MAPK的蛋白表達(dá)的影響
【摘要】 目的:觀察海洛因暴露對(duì)小鼠成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)的磷酸化p38 MAPK(pp38)表達(dá)的影響,探討p38 MAPK細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是否參與了發(fā)育早期海洛因暴露引起子代腦發(fā)育損傷的分子機(jī)制. 方法: 于胚胎鼠齡9~18 d時(shí)給孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg·d),建立子宮內(nèi)海洛因暴露的小鼠模型. 按出生前處理將小鼠分為海洛因和鹽水組. 蛋白免疫印跡檢測(cè)兩組小鼠前額葉皮層、海馬、伏核、杏仁核腦區(qū)pp38的表達(dá)改變. 結(jié)果: 與鹽水組相比,海洛因組小鼠的pp38蛋白表達(dá)在前額葉皮層、海馬、伏核、杏仁核4個(gè)腦區(qū)均有明顯增加( P< 0.05). 結(jié)論: 海洛因暴露可引起小鼠前額葉皮層、海馬、伏核、杏仁核腦區(qū)的pp38 MAPK蛋白表達(dá)上調(diào),提示p38 MAPK信號(hào)通路可能參與了海洛因損傷小鼠神經(jīng)發(fā)育的分子機(jī)制.
【關(guān)鍵詞】 海洛因;p38絲裂原活化蛋白激酶;前額葉皮層;海馬;伏核;杏仁核
0引言
近年來(lái),女性毒品濫用者增多,且大多屬于育齡期婦女[1-2]. 研究表明,子宮內(nèi)海洛因暴露不但可引起新生兒宮內(nèi)窘迫和發(fā)育遲緩,還可導(dǎo)致子代成年后長(zhǎng)期的認(rèn)知行為缺陷和社會(huì)行為障礙[3-4],但其細(xì)胞、分子機(jī)制未完全闡明. p38是MAPK(mitogenacti vated protein kinase) 超家族的重要成員之一,屬于應(yīng)激活化激酶,p38 MAPK不但與其他信號(hào)傳遞途徑共同介導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激誘發(fā)的基因表達(dá)和酶活性的改變,還在細(xì)胞凋亡、細(xì)胞因子的合成釋放、細(xì)胞骨架重排等機(jī)制中發(fā)揮重要作用[5-6]. 本研究旨在探討p38 MAPK 通路是否參與了海洛因?qū)е潞蟠窠?jīng)、行為異常的機(jī)制醫(yī).學(xué)全.在.線m.payment-defi.com.
1材料和方法
1.1材料標(biāo)準(zhǔn)品海洛因(heroin),學(xué)名二乙酰嗎啡,純度98.5%,由中國(guó)藥品生物制品檢定所(國(guó)家麻醉品實(shí)驗(yàn)室)提供,批號(hào)171206-200614. 兔抗鼠磷酸化p38 MAPK mAb,山羊抗βactin pAb (美國(guó)Cell Signalling 公司);辣根過(guò)氧化物酶(HRP)標(biāo)記的抗兔或山羊二抗(博奧森公司);ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒、PVDF 膜及Hyperfilm 膠片(德國(guó)Merck 公司);蛋白質(zhì)提取及濃度測(cè)定試劑盒(美國(guó)BioRad 公司). FS600超聲波粉碎儀(上海生析超聲儀器有限公司);離心機(jī)(德國(guó)Eppendorf公司);電泳儀(德國(guó)Whatman Biometra公司);紫外成像掃描儀及分析系統(tǒng)(美國(guó)BioRad公司).