醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:HPV16�睧6蛋白在宮頸病變組織中的表達(dá)及臨床應(yīng)用

Sherman等[19]認(rèn)為對(duì)ASCUS患者進(jìn)行HPV檢測(cè)可早期發(fā)現(xiàn)CIN Ⅲ及宮頸早期浸潤(rùn)癌。目前的主要觀點(diǎn)是：對(duì)細(xì)胞學(xué)檢查顯示ASCUS且年齡在30以上的患者應(yīng)進(jìn)一步行HPV DNA檢測(cè)，并且只對(duì)高危HPV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性者作進(jìn)一步陰道鏡檢查。這不僅提高宮頸癌及癌前病變篩查的靈敏度，且可避免和減少不必要的陰道鏡檢查。CIN病變?cè)谥委熀�，HPV檢測(cè)呈陽(yáng)性可能意味著病變的殘余，有助于評(píng)價(jià)療效及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。研究顯示：高載量的HPV��16型病毒感染不僅與宮頸上皮內(nèi)瘤變的進(jìn)展有關(guān)，還強(qiáng)烈預(yù)示著發(fā)生浸潤(rùn)性宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增高，且病毒負(fù)荷量越高，宮頸病變加重的風(fēng)險(xiǎn)越大[20]。HPV的檢測(cè)方法很多，其中僅第二代雜交捕獲法(hybrid caprure Ⅱ，HC�并�)被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)可廣泛應(yīng)用。HC�并蛎舾行愿叨�特異度較低，雖然流行病學(xué)調(diào)查證明HPV負(fù)荷量與宮頸癌患病風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)，但評(píng)價(jià)長(zhǎng)期病毒負(fù)荷狀態(tài)與HPV感染進(jìn)展為CIN和宮頸癌相關(guān)性的縱向研究數(shù)據(jù)較缺乏。HC�并虿⒉荒芫�確地辨別HPV類型，且HPV持續(xù)感染和一過(guò)性感染都可能表現(xiàn)出高HPV負(fù)荷，常不能準(zhǔn)確評(píng)判HPV感染狀態(tài)。HC�并蜃鳛閷m頸癌的診斷手段及價(jià)值文獻(xiàn)報(bào)道不一，存在爭(zhēng)議。

隨著HPV病毒與宮頸癌關(guān)系的確定，大大推動(dòng)了相應(yīng)疫苗的研究。目前已有2種HPV預(yù)防性疫苗上市，分別是四價(jià)疫苗“Gardasil”和雙價(jià)疫苗“Cervarix”�！癎ardasil”于2006年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)在人群中廣泛使用，是包含HPV��16、18、6、11型的混合型疫苗。臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)表明， 不僅可以100%保護(hù)健康女性不發(fā)展到高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)病變階段，對(duì)于已有宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的患者可部分抑制其病情的進(jìn)展[21]。“Cervarix”是包含HPV��16、18型別的混合性疫苗，臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)的跟蹤結(jié)果顯示：疫苗的保護(hù)期可達(dá)6.4年[22]。目前我國(guó)正在進(jìn)行涵蓋我國(guó)優(yōu)勢(shì)流行病毒株HPV��58的多價(jià)混合性疫苗的臨床前研究，包含HPV��16、18、58、6、11五種型別，預(yù)計(jì)2～3年進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)研究階段。臨床實(shí)驗(yàn)表明兩種上市疫苗對(duì)型別之外的其他高危型HPV感染及癌前病變沒(méi)有預(yù)防作用，故接種宮頸癌疫苗不能完全代替宮頸癌篩查，目前宮頸癌篩查仍是預(yù)防宮頸癌的有效手段。HPV治療性疫苗主要是誘發(fā)針對(duì)E6、E7蛋白的細(xì)胞免疫反應(yīng)，在臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗(yàn)中顯示出良好的抗HPV反應(yīng)，但尚無(wú)有效的HPV治療性疫苗問(wèn)世。

綜上所述，高危型HPV從宮頸癌的啟動(dòng)、發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移的全過(guò)程都密切相關(guān)。作為宮頸癌前病變及浸潤(rùn)癌的病因已得到多項(xiàng)研究的證實(shí)，在與其他致癌因素的協(xié)同下促使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化并永生化，繼而通過(guò)端粒酶、VEGF�睠等復(fù)雜的機(jī)制促進(jìn)宮頸癌惡性生物學(xué)行為的演進(jìn)，因此，針對(duì)高危型HPV的檢測(cè)、預(yù)防及治療具有重要的臨床意義及社會(huì)效益。

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