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3 討論
HO-1是催化血紅素裂解為膽綠素、一氧化碳以及游離鐵的限速酶，其主要有三種同工酶，其中HO-1屬誘導(dǎo)型，可被氧應(yīng)激、重金屬離子等多種因素誘導(dǎo)，并已被證明有細(xì)胞保護(hù)作用[5]。有研究顯示，上調(diào)HO-1表達(dá)可有效降低氧化應(yīng)激導(dǎo)致的肺上皮細(xì)胞損傷，相應(yīng)的，HO-1基因缺陷型小鼠對(duì)炎癥性肺損傷的敏感性大大增高。此外，轉(zhuǎn)染并表達(dá)HO-1的小鼠，心肌缺血-再灌注損傷時(shí)可有效減少心肌梗死面積。以上研究表明HO-1是心血管疾病的內(nèi)源性防護(hù)系統(tǒng)[6]。 基于以上依據(jù)，抑制氧化應(yīng)激可能是治療各種缺血-再灌注導(dǎo)致的腦損傷的重要策略。目前臨床上已經(jīng)開發(fā)了多種抗氧化劑，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有一定的療效，但臨床使用過程中又存在諸多缺陷[7，8]。主要包括無法通過血腦屏障、穩(wěn)定性差、副作用大等缺點(diǎn)。SFN是一種異硫氰酸鹽類物質(zhì)，主要來源于十字花科蔬菜。研究表明，SFN是一種Ⅱ相抗氧化和解毒酶的誘導(dǎo)劑，具有抗氧化損傷等多重效應(yīng)。有研究顯示，在很多神經(jīng)系統(tǒng)急、慢性疾病的動(dòng)物模型中，SFN被證實(shí)有很好的神經(jīng)保護(hù)作用[9]。但SFN對(duì)腦缺血的治療作用的研究還甚少[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，在腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)生的過程中，誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子、內(nèi)皮素等雖然能代償性引起HO-1表達(dá)的增加，但這種代償往往難以平衡體內(nèi)氧化還原狀態(tài)。而在SFN誘導(dǎo)下HO-1表達(dá)顯著增加。SFN處理后能顯著上調(diào)HO-1的表達(dá)。TNF-α作為一種促炎因子，它和IL-1β表達(dá)的增加可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)分子間黏附分子和內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，使大量白細(xì)胞在腦實(shí)質(zhì)中聚集、浸潤，并釋放多種炎癥介質(zhì)加重炎癥反應(yīng)。SFN處理后IL-1β明顯減少。這表明SFN對(duì)TNF-α誘導(dǎo)bEnd.3細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的抑制作用是通過上調(diào)HO-1的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
腦血管病不僅是常見的臨床急癥，而且是嚴(yán)重的社會(huì)—醫(yī)學(xué)—經(jīng)濟(jì)問題，有效的治療方法也相當(dāng)缺乏，因此本研究不但對(duì)探索SFN的藥理機(jī)制具有一定的參考價(jià)值，也能為尋找新的治療方法和有效的干預(yù)策略提供了一定的參考。
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