硝西泮
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>> 正文:硝西泮
硝西泮
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藥學(xué)論壇
硝西泮
藥物類別:
神經(jīng)系統(tǒng)用藥
所屬類別:
抗焦慮藥
藥物名稱:
硝西泮
英文名稱:
Nitrazepam
藥物別名:
序號(hào)
中文別名
英文別名
1
Pacisyn、Paxisyn、Pelson、Persopir、Prosonno、Quill、Relact、Sindepres、Sonnolin
2
莫力頓、硝基安定、消慮苯、硝卓酮、益腦靜
Apodorm、Banzalin、Dumolid、Hipsal、Hypnotin、Mitidin、Mogadon、Nitrados、Noctene
制劑/規(guī)格:
序號(hào)
制劑
規(guī)格
1
硝西泮片
5mg
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號(hào)
成份
化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥理作用:
苯二氮卓類為中樞神經(jīng)抑制藥,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制,隨著用量的加大,臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明,認(rèn)為可以加強(qiáng)或異化γ-
氨
基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用,GABA在苯二氮卓受體相互作用下,主要在中樞神經(jīng)各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動(dòng)劑,苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位,又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電,主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導(dǎo)致氮通道開放,使氮離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜流動(dòng),引起突觸后神經(jīng)元的超極化,抑制神經(jīng)元的放電,這個(gè)抑制傳譯為降低神經(jīng)元的興奮性,減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率,可能增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實(shí)現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體,因GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)為抑制性遞質(zhì),其受體的刺激增強(qiáng)了在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究體示,減少或拮抗GABA的合成,本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低,如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用:
地西泮
和
勞拉西泮
在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通道的建立,從而影響近事記憶。③抗驚厥作用:部分地可能由于增強(qiáng)突觸前抑制,抑制皮質(zhì)丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散,但不能消除病灶的異;顒(dòng)。④骨骼肌松弛作用:主要抑制脊髓多突觸傳出通路,也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。
本品服用后30~60分鐘內(nèi)入睡,持續(xù)6~8小時(shí),在一般常用量和稍微超量時(shí),中毒反應(yīng)相對(duì)少見,與其他藥物的相互作用也輕微。
藥動(dòng)學(xué):
口服經(jīng)胃腸快速吸收,蛋白結(jié)合率高,經(jīng)肝臟代謝。短至中等半衰期,半衰期為8~36小時(shí),口服后2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,2~3天血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài),大部分以代謝產(chǎn)物隨尿排出,20%隨糞便排出。
適應(yīng)癥:
主要用于治療失眠以及抗驚厥、嬰兒痙攣、肌陣攣癲癇。
用法用量:
1.成人常用量口服。失眠,一次5— 10mg,睡前服;癲癇,一次5mg,一日3次(或漸增加至可以耐受的有效量)。老年或體弱患者減半。
2,小兒常用量體重30kg以下小兒每日按體重0.3—1mg/kg,分3次口服,可根據(jù)需要及耐受情況逐漸增加劑量。
不良反應(yīng):
①白天嗜睡、宿醉、頭昏眼花,對(duì)呼吸可有所抑制;②老年人可有精神錯(cuò)亂;③兒童服用大量可有粘液和唾液分泌增多;④長(zhǎng)期使用可有輕度成癮性;⑤服用一段時(shí)間后突然停藥,可使失眠癥反復(fù)。
個(gè)別病例頭痛.服藥時(shí)忌酒.小兒忌用.
相互作用:
①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時(shí),成癮的危險(xiǎn)性增加;②飲酒及與全麻藥、
可樂定
、鎮(zhèn)痛藥、單胺
氧
化酶A型抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí),可彼此相互增效。
阿片
類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)先減至三分之一,而后按需逐漸增加;③與抗酸藥合用時(shí)可延遲
氯氮卓
和地西泮的吸收;④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時(shí),可使本類藥的降壓增效;⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時(shí),可能使低血壓加重;⑥與
西咪替丁
合用時(shí)可以抑制由肝臟轉(zhuǎn)化本類藥的中間代謝產(chǎn)物如氯氮卓和地西泮,從而使清除減慢,血藥濃度升高,但對(duì)勞拉西泮可無影響;⑦
普萘洛爾
與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時(shí)可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的類型和(或)頻率改變,應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量,包括普萘洛爾在內(nèi)的血藥濃度可能明顯降低;⑧
卡馬西平
與經(jīng)肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮卓類藥,特別是
氯硝西泮
合用時(shí),由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降,清除半衰期縮短;⑨與
撲米酮
合用,由于藥物代謝的改變,可能引起癲癇發(fā)作類型改變,需調(diào)整撲米酮的用量;⑩與
左旋多巴
合用時(shí),可降低后者的療效。
注意事項(xiàng):
(1)對(duì)某一苯二氮卓類藥過敏者,對(duì)其他同類藥也可能過敏。
(2)本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個(gè)月內(nèi),氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險(xiǎn),其他苯二氮卓類藥也有此可能,除用作抗癲癇外,在此期間盡量勿用。孕婦長(zhǎng)期使用可引起成癮,使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀。在妊娠最后數(shù)周用于催眠,可使新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)有所抑制,在分娩前或分娩時(shí)用本類藥,可導(dǎo)致新生兒肌張力軟弱。
(3)氯氮卓、地西泮及其代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁,氯硝西泮、
氟西泮
、
奧沙西泮
及其代謝產(chǎn)物也有此可能。由于新生兒代謝本類藥較成人慢,乳母服用可使嬰兒體內(nèi)該藥及其代謝產(chǎn)物積聚,使嬰兒嗜睡,甚至喂養(yǎng)困難,體重減輕。
(4)苯二氮卓類藥對(duì)小兒特別是幼兒的中樞神經(jīng)異常敏感,新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產(chǎn)物,依此中樞神經(jīng)可持久的抑制。
(5)老年人的中樞神經(jīng)對(duì)本類藥也常較敏感,靜注且可出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動(dòng)過緩甚至心跳停止。
(6)下列情況應(yīng)慎用:①中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒;②昏迷或休克時(shí)注射地西泮可延長(zhǎng)和加重其意識(shí)障礙或低血壓;③有藥物濫用或成癮史;④癲癇患者突然停藥可導(dǎo)致發(fā)作;⑤肝功能損害可延長(zhǎng)清除半衰期;⑥運(yùn)動(dòng)過多癥,可發(fā)生藥效反常;⑦低蛋白血癥,可導(dǎo)致患者嗜睡難醒,尤其是氯氮卓和地西泮;⑧嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向,應(yīng)采取預(yù)防措施,但
阿普唑侖
可能例外;⑨重癥肌無力的病情可加重;⑩急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作,因本類藥可能有抗膽堿效應(yīng);⑩嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變,可加重通氣衰竭;⑩腎功能損害可延遲本類藥的清除半衰期。
服藥時(shí)忌酒.小兒忌用。有任何吞咽不正常的患者應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)密切觀察。
療效評(píng)價(jià):
...
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