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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 中藥化學(xué)成分 > 正文:蛇根堿來源/藥化作用/理化性質(zhì)/藥物名稱
    

蛇根堿

  
化學(xué)名
Yohimban-16-carboxylic aciid,11,17-dimethoxy-18- [(3,4,5 -trimethoxybenzoyl)oxy]-,methyl ester,(3β,16β,17α,18β,20)-
藥物名稱
Serpentinine
異名(中)
異名(英)
(Reserpine), Alserin,Austrapine,Crystoserpine,Eskaserp
分子量
608.7
理化性質(zhì)
長棱柱狀結(jié)晶(稀丙酮),熔點(diǎn)264~265°(分解),真空中測定277~277.5°(分解),[α]28/D-118°(氯仿,[α]26/D-164°(C=0.96,吡啶),[α]26/D-168°(C=0.264,二甲基甲酰胺)。微溶于水,易溶于氯仿(1g/16ml),二氯甲烷和冰醋酸,溶于苯和醋酸乙酯,略溶于丙酮、甲醇、乙醇和乙醚。
構(gòu)效關(guān)系
藥化作用
    1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有持久性的安定作用,應(yīng)用較大劑量時可產(chǎn)生無力、安靜、睡眠,但睡眠不深,易于喚醒,腦電波檢查并不出現(xiàn)睡波,即使增大劑量也不出現(xiàn)麻醉,其中樞作用可能與它的腦組織內(nèi)釋放5一HT或去甲腎上腺素有關(guān)。蛇根堿的中樞安定作用與氯丙嗪相似。不影響血壓變化的小劑量蛇根堿能使狗的陽性條件反射性降低,條件性逃避反應(yīng)受抑制。
給White  Chengclu  nμMber l (WC1)小鼠腹腔注射1mg/kg能明顯降低其皮層和海馬的cAMP水平,加重馬桑內(nèi)酯所致WC1小鼠癲癇發(fā)作的閾值劑量。蛇根堿預(yù)處理運(yùn)動還能明顯抑制癲癇發(fā)作時皮層和海馬cAMP的增加。
大鼠ip蛇根堿2mg/kg后1~24h,TVE、DA、5-HT均呈顯著下降(P<0.05~P<0.001)。L-5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)則顯著升高(P>0.001)。電刺激清醒右測正中神經(jīng),在顱部記錄到P7、N9、P12和N15四個體感誘發(fā)電位成分。在im蛇根堿后27±SD9.3h,上述四個成分的峰值潛伏期均延長,并且P12和N15的振幅也增大。
另據(jù)報道,蛇根堿能增加大鼠紋狀體腦啡肽原mRNA含量。單次SC蛇根堿24h后增加大鼠紋狀體的腦啡肽原mRNA含量,這一效應(yīng)呈劑量反應(yīng)關(guān)系,1mg/kg無作用,2.3mg/kg和5mg/kg效應(yīng)按劑量增大。蛇根堿不影響下丘腦、垂體、腎上腺和脾臟中的腦啡肽原mPNA含量和下丘腦、唾體和脾臟中的腦啡肽原mRNA含量。
采用三種測痛方法觀察蛇根堿對小鼠、大鼠正常痛閾和嗎啡鎮(zhèn)痛作用的影響,結(jié)果表明:ip蛇根堿2mg/kg,能明顯抑制小鼠扭體反應(yīng);ip蛇根堿1mg/kg能明顯提高小鼠熱板反應(yīng)時間。蛇根堿(小鼠0.5~1.0mg/kg,大鼠2mg/kgip)能明顯對抗嗎啡鎮(zhèn)痛作用。
2.降壓作用
蛇根堿能使血壓降低,心率減慢。其作用非常緩慢、溫和而持久,潛伏期長,即使大劑量給藥也要1h左右才出現(xiàn)作用,2~4h下降到最顯著程度?诜委熈亢,一般經(jīng)1周左右開始出現(xiàn)作用,幾周后達(dá)到高峰,停藥后作用可維持?jǐn)?shù)周。靜脈注射后,作用也逐漸發(fā)生,降壓作用在1h左右開始出現(xiàn)。蛇根堿的劑量反應(yīng)曲線比較平坦,加大劑量一般并不顯著增加其降壓強(qiáng)度,僅能延長其降壓時間,同時能增加其副作用。蛇根堿的降壓機(jī)制曾一度認(rèn)為是抑制交感神經(jīng)中樞的結(jié)果。但電生理研究,用藥后交感神經(jīng)節(jié)前纖維的沖動并不減少,反而增加,說明蛇根堿并不能降低交感神經(jīng)中樞的興奮性。最近發(fā)現(xiàn),蛇根堿能顯著降低腎上腺素能神經(jīng)末梢的介質(zhì)儲量(介質(zhì)耗竭),從中樞傳出的神經(jīng)沖動就無法通過化學(xué)傳遞物直達(dá)心血管效應(yīng)器而發(fā)揮其加速心率和收縮血管的作用(相當(dāng)于化學(xué)的交感神經(jīng)切除術(shù)),從而表現(xiàn)其降壓作用。介質(zhì)貯量的排空需要一定的時間,排空后補(bǔ)充也需要一定的時間;這個時間因素也符合于蛇根堿降壓的特點(diǎn)。介質(zhì)已經(jīng)空虛后,再增加劑量也不可能產(chǎn)生更大的作用;這也符合蛇根堿劑量作用關(guān)系的曲線。蛇根堿的降壓作用,除主要削弱交感神經(jīng)功能外,國內(nèi)還證明有副交感神經(jīng)張力提高的因素參與。蛇根堿對輕、中早期高血壓療效顯著,多數(shù)患者血壓穩(wěn)定于正常范圍內(nèi),長期服用無耐藥性和蓄積作用。
3.其他作用
蛇根堿可抑制體溫高節(jié)中樞而降低體溫;并有副交感神經(jīng)機(jī)能亢進(jìn)現(xiàn)象,如腸蠕動亢進(jìn),胃腸分泌增加,食欲旺盛,體重增加等。蛇根堿羊膜腔內(nèi)注射尚有終止早期妊娠的作用。
蛇根堿具有濃度依賴性負(fù)性肌力作用。對異丙腎上腺素量一效反應(yīng)的影響與戊脈安相似,不同于β-受體競爭性拮抗劑心得安。對Ca2+量一效反應(yīng)的影響與戊脈安相似,表現(xiàn)為非競爭性肌力反應(yīng)。蛇根堿能降低豚鼠左心房肌的收縮力,顯著抑制腎上腺素誘發(fā)自律性的作用;并能延長FRP,而對興奮性則無影響。此外對豚鼠右房自發(fā)頻率也有明顯抑制作用,使異丙腎上腺素正性頻率作用的劑量一效應(yīng)曲線非平行性右移,并使最大頻率反應(yīng)顯著降低,還能顯著地對抗CaCl2的正性頻率作用。
4.體內(nèi)過程
口服后部分吸收,大部分在腸內(nèi)破壞,單獨(dú)注射的效力比口服大得多,吸收后在體內(nèi)迅速破壞,僅微量未破壞的在尿中出現(xiàn)。因此,蛇根堿的持久作用與蓄積作用,不是由于藥物本身。
毒性
蛇根堿小鼠灌胃急性LD50 為500mg/kg,而腹腔注射全致死量為16mg/kg,二者相差30倍,故口服吸收不完全。兔蛇根堿靜注一次急性LD50 為15mg/kg。 蛇根堿慢性毒性實(shí)驗:大鼠日服蛇根堿2mg/kg,連續(xù)6個月,除出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用外,進(jìn)食量及體重均無顯著變化。兔每日靜注0.1mg/kg,連續(xù)12d,能力實(shí)驗動物所耐受,解剖內(nèi)臟也未發(fā)現(xiàn)病理變化。故蛇根堿的毒性較小,而且是功能性而不是器官性病變。
臨床
用于治療高血壓、精神病、瘙癢性皮膚病、繼發(fā)性營養(yǎng)不良癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、心律失常。1)抗腫瘤作用.2)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響.3)降壓作用 4)降低體溫.
不良反應(yīng)
蛇根堿可使胃酸分泌增加,易引起潰瘍病的發(fā)作及胃出血。蛇根堿1~5mg/kg皮下注射對大白鼠可誘發(fā)100%的胃出血,出血時間與劑量有關(guān)。5mg/kg注射后8h可使全部動物出現(xiàn)胃出血,1mg/kg則需24h才使全部動物發(fā)生胃出血,但即使劑量達(dá)5mg/kg也不可能產(chǎn)生100%潰瘍。 蛇根堿有較嚴(yán)重心肌損害作用,可引起迷走神經(jīng)過度興奮,竇房傳導(dǎo)及房室結(jié)功能嚴(yán)重抑制。 蛇根堿用于小兒心律失常期間產(chǎn)生微弱的不良反應(yīng):鼻塞、口渴、血壓略下降。
成分分類
用途分類
抗腫瘤,降血壓,降溫
來源
夾竹科植物蘿芙木 Rauwolfia verticillata (Lour.) Baill.根 云南蘿芙木 R.yunnanensis Tsiang 根 雞骨常山 Alstonia yunnanensis Diels 根。
化學(xué)號
50-55-5
參考文獻(xiàn)
1.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986 2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
分子式
C23H40N2O9
熔點(diǎn)
旋光度
沸點(diǎn)
來源拉丁學(xué)名
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