丹參醌ⅡA

    1.對心血管系統(tǒng)的作用
丹參醌ⅡA磺酸鈉可顯著收縮離體冠脈,可以使缺血犬心外膜S－T段的抬高度顯著減輕;冠脈血管樹心顯示缺血區(qū)和非缺血區(qū)的血脈間有橋式側(cè)支吻合血管開放,增加缺血區(qū)的血液灌注。靜脈給予丹參醌ⅡA磺酸鈉出現(xiàn)血壓輕度升高。還可使豚鼠離體心臟收縮,隨濃度的增加抑制加重,但對大鼠在位心臟的收縮力則輕度增強(qiáng)。豚鼠、兔、豬離體心肌實(shí)驗(yàn)表明,丹參醌ⅡA磺酸鈉可抑制心肌收縮力,縮短動作電位時程,而對0相上升速率影響較小,降低慢反應(yīng)電位除極速率,減慢竇房結(jié)細(xì)胞的自律性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品影響Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,對肌張力產(chǎn)生明顯抑制的濃度為4μg/ml,小于對動作電位產(chǎn)生
明顯影響的濃度(40μg/ml)。另有藥理實(shí)驗(yàn)表明,本品具有抗鈣和抗鈣調(diào)蛋白(CaM)作用,進(jìn)一步研究了它對正常的和異丙基腎上腺素(Isp)興奮的家兔心肌線粒體攝取45Ca2+的影響;制備的心肌線粒體經(jīng)透射和掃描電鏡檢查證明形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)均正常;線粒體蛋白在0.1mg/ml以下時其鈣攝取與濃度呈線性關(guān)系;Isp10\－8mol/L可使線粒體鈣攝取提高20±5%;本品在10μg/ml時正常的和ISP興奮的線粒體攝取鈣的抑制率分別為61.2±3.9%和54.2±51%。大劑量ISP可引起心肌線粒體鈣超載和細(xì)胞壞死。戊脈安可減少以上病理性損害。結(jié)果表明,丹參醌ⅡA也具有類似戊脈安的保護(hù)心肌的作用。
丹參醌ⅡA磺酸鈉對大鼠紅細(xì)胞溶血具有抑制作用,對紅細(xì)胞具穩(wěn)定作用,對CaM也有抑制功能,對膜上Ca2++Mg2+-ATP酶有直接抑制作用。本品還提高耐缺氧能力,可顯著延長或提高小鼠或大鼠在常壓缺氧和低壓缺氧下的存活時間或存活率,減慢氧耗速率,且能提高哌乙啶晚時相所降低的耐缺氧能力。當(dāng)氧含量為6%時,心臟和腦組織中乳酸含量明顯低于對照組,且對兔離體左心室乳頭肌在缺氧的條件下,電刺激收縮幅度下降一半所需時間明顯延長,表明藥物可減少心肌對氧的需求。有人做過實(shí)驗(yàn):當(dāng)心肌組織在缺氧/再給氧過程中,脂質(zhì)過氧化反應(yīng)最終產(chǎn)物丙二醛生成增多,心肌細(xì)胞線粒膜因丙二醛與蛋白及脂肪上的NH2發(fā)生交聯(lián)而使其膜流動性降低,,應(yīng)用本品10mg/L、20mg/L和30mg/L灌注心肌,心肌組織丙二醛值顯著下降(P<0.01),心肌細(xì)胞線粒體膜流動性升高(P<0.05),說明本品具有抗氧化活性,借以發(fā)揮其對于缺氧/再給氧時心肌的保護(hù)作用。
丹參醌ⅡA磺酸能抑ADP(二磷酸腺苷)誘導(dǎo)的冠心病人血小板凝集。實(shí)驗(yàn)觀察本品有部分體外循環(huán)中對犬血小板的影響,表明此藥能有效地抑制血小板的粘附功能,給藥后血小板粘附率很快從接近50%降至5%左右,轉(zhuǎn)流結(jié)束后血小板計數(shù)仍有原先的90%以上,光鏡觀察見用藥組血小板數(shù)量多,體積較大,形態(tài)完好,顆粒豐滿,無驟集現(xiàn)象,說明此藥不僅抑制了血小板的粘附,且抑制了驟集、釋放等反應(yīng)。
丹參醌ⅡA磺酸鈉可提高羥基喜樹堿抗艾氏腹水癌腹水型(EAC)的作用,對Lewis癌的生長及其肺轉(zhuǎn)移不表現(xiàn)促進(jìn)作用。
2.抗菌作用
體外抑菌試驗(yàn)表明,丹參醌ⅡA對人型結(jié)核桿菌H37Rv菌株有較強(qiáng)的活性。
3.體內(nèi)過程
以85S或3H標(biāo)記的丹參醌ⅡA磺酸鈉靜注給小鼠或大鼠,標(biāo)記物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部分和各內(nèi)臟均有分布,以肝臟中的放射性最高,膽囊中亦較多,在血液中話射性消失曲線有快慢兩個時相,生物半衰期分別為26和108min(85S標(biāo)記)及27和199min(3H標(biāo)記)。給藥72h后,從尿糞排出量達(dá)90%以上,經(jīng)膽汁排入腸道,糞便排出占70%以上。除以原型排出外,還有一個代謝產(chǎn)物,其基本骨架與原型相似,僅增加了某些極性基因。