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莫達(dá)非尼的合成新方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 浙江華納藥業(yè)有限公司/胡高云;相紅琳;徐利明
公開(公告)號(hào) CN1986527A  
公開(公告)日 2007.06.27  
申請(專利)號(hào) CN200610155494.6  
申請日期 2006.12.27  
專利名稱 莫達(dá)非尼的合成新方法  
主分類號(hào) C07C317/44(2006.01)I  
分類號(hào) C07C317/44(2006.01)I;C07C315/02(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 浙江華納藥業(yè)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 胡高云;相紅琳;徐利明  
地址 312073浙江省紹興縣濱海工業(yè)區(qū)興濱路北五路口  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 紹興市越興專利事務(wù)所  
代理人 蔣衛(wèi)東  
國省代碼 浙江;33  
主權(quán)項(xiàng) 一種制備式(I)表示的莫達(dá)非尼的制備方法, 其特征在于該方法包括以下步驟: a、在有機(jī)堿或無機(jī)堿的存在下,在適當(dāng)?shù)娜軇┲,二苯甲?II)和溴化劑發(fā)生溴代反應(yīng)得到二苯溴甲烷(III),反應(yīng)溫度為20℃~120℃,反應(yīng)時(shí)間為2~10小時(shí); b、在適當(dāng)?shù)娜軇┲,二苯溴甲?III)與巰基乙酸(IV)發(fā)生縮合反應(yīng),生成二苯甲硫基乙酸(V),反應(yīng)溫度為0℃~60℃,反應(yīng)時(shí)間為3~10小時(shí); HSCH2COOH (IV) c、在適當(dāng)?shù)娜軇┲,化合?V)與氯化亞砜發(fā)生酰氯化反應(yīng),得到二苯甲硫基乙酰氯(VI),反應(yīng)溫度為0℃~80℃,反應(yīng)時(shí)間為2~6小時(shí); d、在適當(dāng)?shù)娜軇┲校衔?VI)與氨水發(fā)生酰胺化反應(yīng),得到二苯甲硫基乙酰胺(VII),反應(yīng)溫度為0℃~60℃,反應(yīng)時(shí)間為4~10小時(shí); e、在冰醋酸中,化合物(VII)與雙氧水發(fā)生硫氧化反應(yīng),得到二苯甲亞硫;阴0(I),反應(yīng)溫度為0℃~40℃,反應(yīng)時(shí)間為3~15小時(shí)。  
摘要 本發(fā)明公開了一種提神醒腦藥物莫達(dá)非尼(Modafinil,I)即2-(二苯基甲基亞硫酰基)乙酰胺的合成新方法,采用二苯甲烷為原料,與溴素反應(yīng)得到中間體二苯溴甲烷,再與巰基乙酸縮合反應(yīng)得到中間體二苯甲硫基乙酸,然后經(jīng)酰氯化得到中間體二苯甲硫基乙酰氯、酰胺化得到中間體二苯甲硫基乙酰胺、硫氧化得到莫達(dá)非尼,本發(fā)明所述的合成方法,其原料易得,反應(yīng)條件溫和,制備和純化工藝較簡單,產(chǎn)品收率和質(zhì)量相對提高,有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。  
國際公布  
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