公開(公告)號
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CN1989131A
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公開(公告)日
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2007.06.27
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申請(專利)號
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CN200580010575.0
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申請日期
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2005.03.30
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專利名稱
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取代的噻吩衍生物用作抗癌藥
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主分類號
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C07D409/04(2006.01)I
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分類號
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C07D409/04(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.3.30 US 60/558,342
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申請(專利權(quán))人
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希龍公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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林曉東;A·里科;Y·周;A·B·杰弗森;A·瓦特;王小京
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請
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2005-03-30 PCT/US2005/010690
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進(jìn)入國家日期
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2006.09.29
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專利代理機(jī)構(gòu)
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上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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陶家蓉
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種式I代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥: 式中: 環(huán)A是含有5或6環(huán)原子的含氮雜芳基,其中1-4個環(huán)原子是氮原子; n是選自0或1的整數(shù); R選自: a)氫, b)羥基, c)烷基, d)取代的烷基, e)環(huán)烷基, f)取代的環(huán)烷基, g)-SO2R7,其中R7是C1-C5烷基或取代的烷基, h)烷氧基, i)羧基, j)羧酸酯, k)硝基, l)芳基, m)取代的芳基, n)雜芳基, o)取代的雜芳基, p)雜環(huán)基, q)取代的雜環(huán)基, r)酰氨基,和 s)酰基; R1各自獨立地選自: a)鹵素, b)氰基, c)硝基, d)羥基, e)巰基, f)氨基, g)取代的氨基, h)烷氧基, i)取代的烷氧基, j)芳氧基, k)取代的芳氧基, l)雜芳氧基, m)取代的雜芳氧基, n)烷硫基, o)取代的烷硫基, p)-C(=O)NR8R8,其中R8各自獨立地選自:氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基,或者R8各自可任選地與懸掛在它上面的氮原子連接在一起形成雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基, q)-NHC(=O)-R9,其中R9選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基, r)芳基或雜芳基,各自可被任選取代的烷基或芳基任選取代, s)雜環(huán)基,各自可被任選取代的烷基或芳基任選取代,和 t)用1-3個取代基任選取代的C1-C5烷基,所述取代基選自鹵素、羥基、氨基、芳基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基,其中各烷基獨立于其它烷基; m是等于0、1或2的整數(shù); R2和R4獨立地選自: a)氫, b)環(huán)烷基, c)取代的環(huán)烷基, d)雜環(huán)基, e)取代的雜環(huán)基, f)芳基, g)取代的芳基, h)雜芳基, i)取代的雜芳基, j)任選取代的C1-C5取代的烷基, k)任選取代的C2-C5烯基, l)任選取代的C2-C5炔基, m)任選取代的C1-C5烷氧基, n)羥基, o)氨基, p)C1-C5烷基單取代的氨基,和 q)C1-C5烷基雙取代的氨基,其中各烷基獨立于其它烷基, 限制條件是當(dāng)R2或R4之一是環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基時,R2或R4中另一個是氫; R3選自: a)氫, b)C1-C5烷基,和 c)在亞烷基鏈上由1-2個取代基任選取代的-(C1-C5亞烷基)p-Z,所述取代基選自: i.由1-3個取代基任選取代的C1-C5烷基,所述取代基選自羥基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基,其中各烷基獨立于其它烷基, ii.由1-3個取代基任選取代的C2-C5烯基,所述取代基選自羥基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基,其中各烷基獨立于其它烷基,限制條件是所述羥基取代基不懸掛在取代的烯基的乙烯基碳原子上, iii.由1-3個取代基任選取代的C2-C5炔基,所述取代基選自羥基、羧基、羧酸酯、氨基、C1-C5烷基單取代的氨基和C1-C5烷基雙取代的氨基,其中各烷基獨立于其它烷基,限制條件是所述羥基取代基不懸掛在取代的炔基的乙炔碳原子上, iv.C3-C6環(huán)烷基, v.C3-C6螺環(huán)烷基, vi.羧基, vii.羧酸酯, viii.鹵素, ix.羥基, x.C1-C5烷氧基, xi.氨基, xii.C1-C5烷基單取代的氨基, xiii.C1-C5烷基雙取代的氨基, xiv.芳基,和 xv.雜環(huán)基; Z選自: a)烷基, b)取代的烷基, c)烷基氨基, d)烷氧基, e)取代的烷氧基, f)環(huán)烷基, g)雜環(huán)基, h)取代的雜環(huán)基, i)芳基, j)取代的芳基, k)雜芳基,和 l)取代的雜芳基; p是選自0或1的整數(shù) Q選自: a)-C(X’)NR6-, b)-CH2NR6-, c)-NR6C(X’)-, d)-NR6C(X’)O-, e)-NR6C(X’)NR6-, f)-OC(X’)NR6-, g)-C(X’)O-, h)-CR6=CR6-, i)-C≡C-, j)-S(O)2NR6-,和 k)-S(O)NR6-, 其中,X’選自氧和硫,R6各自獨立地選自氫和C1-C3烷基和C1-C3取代的烷基, 或者R6與Q和其連接的碳原子加上R4和其連接的碳原子連接在一起形成雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基, 限制條件是當(dāng)Q是-C(O)NH-時,R3不是還用至少一個-C(O)基團(tuán)在-C(O)NH-的β位取代的C2烷基, 進(jìn)一步的限制條件是當(dāng)Q是-S(O)2NH-時,R3不是還用至少一個-C(O)基團(tuán)取代的C2烷基; W選自-O-、-S-、-SO-和-SO2-; 限制條件是當(dāng)環(huán)A是嘧啶、Q是-C(O)NR6-時,R4不是芳基或雜芳基。
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摘要
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本發(fā)明涉及新的取代的五元化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥,新化合物與藥學(xué)上可接受的載體的組合物,和新化合物的應(yīng)用。本發(fā)明化合物具有以下通式。
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國際公布
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2005-10-13 WO2005/095386 英
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