| 公開(公告)號(hào) | CN1956975A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580016231.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.05.20 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體活性的氨基環(huán)戊基雜環(huán)和碳環(huán)調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/04(2006.01)I;C07D221/20(2006.01)I;C07D209/02(2006.01)I;C07D235/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4523(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.21 US 60/573,625 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊立虎;林松年;G·莫里洛;郭梁芹;周昌友 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-05-20 PCT/US2005/017836 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.11.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;鄒雪梅 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I或式II化合物： Q-E-X-G1 I 其中： Q是： A選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； E是： G1選自：-N(R31)-CO-N(R30)(R29)、-N(R31)-SO2R32、-N(R31)-COR32、-CON(R29)(R30)、未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-C1-6烷基和未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基， 其中R29和R30獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜環(huán)和雜環(huán)-C1-6烷基，或者R29與R30連接以形成C3-6元環(huán)； 其中R31和R32獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基、芳基和雜環(huán)，或者R31與R32連接以形成C3-6元環(huán)； G2選自：?jiǎn)捂I、-(CR11R11)1-4-、-N(R12)SO2-、-N(R12)SO2N(R12)-、-N(R12)CO-、-C(R11)(R11)CO-、-C(R11)(R11)OCO-、-CO-、-C(R11)(R11)SO2-、-OCO-、-SO2-，或者G2是CR11或N，并且與R2連接以形成稠合碳環(huán)或雜環(huán)； X是5-7元飽和、部分不飽和或不飽和碳環(huán)或雜環(huán)，其中： 當(dāng)所述環(huán)是雜環(huán)時(shí)，其含有1-4個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N和S的雜原子，所述環(huán)是未取代的或者被1-4個(gè)R28取代， R28獨(dú)立地選自：鹵素、羥基、未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、未取代或者被1-6個(gè)氟取代的C1-3烷基、未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-O-C3-5環(huán)烷基、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、未取代或者被1-3個(gè)氟或三氟甲基取代的-苯基和-CN， 并且所述環(huán)任選與R6鍵合以形成稠合或螺環(huán)系； Y是C、N、O、S或SO2； Z獨(dú)立地選自C和N，其中有不超過兩個(gè)Z是N； R1選自：氫、-SO2R14、-C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和環(huán)烷基是未取代的或者被1-7個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自：鹵素、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C3-5環(huán)烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-雜環(huán)、＝O和-CN，并且 其中所述苯基和雜環(huán)是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； 當(dāng)Z是C時(shí)，R3、R4和R5獨(dú)立地選自B1，當(dāng)Z是N時(shí)，R3、R4和R5獨(dú)立地選自B2； 當(dāng)Z是C時(shí)，R2獨(dú)立地選自B1，當(dāng)Z是N時(shí)，R2獨(dú)立地選自B2，或者R2是與G2連接的連接基團(tuán)，其中所述連接基團(tuán)是鍵或者是長(zhǎng)度為1-4個(gè)碳原子的鏈，其中所述原子獨(dú)立地選自O(shè)、N、C和S，并且其中所述原子獨(dú)立地通過單鍵或雙鍵連接，所述連接基團(tuán)形成稠合碳環(huán)或雜環(huán)；當(dāng)Z是C時(shí)，R6獨(dú)立地選自B1，當(dāng)Z是N時(shí)，R6獨(dú)立地選自B2，或者 R6是與X上的任何原子連接的連接基團(tuán)，其中所述連接基團(tuán)是鍵或者是長(zhǎng)度為1-3個(gè)碳原子的鏈，其中所述原子獨(dú)立地選自O(shè)、N、C和S，并且其中所述原子獨(dú)立地通過單鍵或雙鍵連接，所述連接基團(tuán)形成稠合碳環(huán)或雜環(huán)； B1選自：未取代或者被1-6個(gè)氟、羥基或氟和羥基取代的C1-6烷基，未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基，未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基，未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，氟，氯，溴，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基，未取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基，未取代或者被1-6個(gè)氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基，-雜環(huán)，-CN，-COR11和氫； B2不存在或者是O，以形成N-氧化物； 當(dāng)Y是N或C時(shí)，R7選自：氫、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-雜環(huán)、(C0-6烷基)-C3-7環(huán)烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(烯烴)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR15-V-COR11，或者，當(dāng)Y是O、S或SO2時(shí)，R7不存在，其中 V是C1-6烷基或苯基， W是單鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-或-NR12-，R15是氫或C1-4烷基，或者R15經(jīng)由具有1-5個(gè)碳的鏈與V的一個(gè)碳原子連接，形成環(huán)， 所述C0-6烷基是未取代的或者被1-5個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基，所述苯基、雜環(huán)、環(huán)烷基和C0-4烷基是未取代的或者被1-5個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：鹵素、三氟甲基、羥基、C1-6烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-雜環(huán)，或者所述苯基或雜環(huán)可以與另一雜環(huán)稠合，其中所述另一雜環(huán)是未取代的或者被1-2個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、-COR11和-C1-4烷基的取代基取代，并且 并且所述烯烴是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自三氟甲基、C1-3烷基、苯基和雜環(huán)的取代基取代； 當(dāng)Y是N或 |
| 摘要 | 式(I)和(II)的化合物(其中Q、X、E、G1、G2、R2、R3、R4、R5、R6和Z如本文所定義)，其為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預(yù)防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病，變應(yīng)性疾病，特應(yīng)性病癥，包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。 Q-E-X-G1 (1) |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-05 WO2006/001958 英 |
