| 公開(公告)號(hào) | CN1938311A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580010503.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.03.29 |
| 專利名稱 | 作為病毒復(fù)制抑制劑的大環(huán)化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;C07D245/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.30 US 60/558,161;2004.4.14 US 60/562,418;2004.9.22 US 60/612,381;2004.9.22 US 60/612,460 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 因特蒙公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 勞倫斯·M·布拉特;史蒂文·M·溫洛斯凱;史蒂文·W·安德魯斯;凱文·R·孔德羅斯基;江郁桐;阿普里爾·L·肯尼迪;喬治·A·多爾蒂;約翰·A·喬西;彼得·J·施滕格爾;本杰明·T·伍達(dá)德;馬錢德·R·馬杜魯 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-03-29 PCT/US2005/010494 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.09.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國(guó)偉 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有式I的化合物： 其中： Q為選自以下各項(xiàng)的核心環(huán)： 其中所述核心環(huán)可未經(jīng)取代或經(jīng)以下基團(tuán)取代：H、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、C1-6烷基、經(jīng)取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、經(jīng)取代C1-6烷氧基、C6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、惡唑基、苯氧基、硫苯氧基、磺酰胺基、脲、硫脲、酰胺基、酮基、羧基、氨甲酰基、硫化物、亞砜、砜、氨基、烷氧基氨基、烷氧基雜環(huán)基、烷基氨基、烷基羧基、羰基、螺環(huán)環(huán)丙基、螺環(huán)環(huán)丁基、螺環(huán)環(huán)戊基或螺環(huán)環(huán)己基， 或者，Q為R1-R2，其中R1為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、惡唑、咪唑、異惡唑、吡唑、異噻唑、萘基、喹啉、異喹啉、喹喔啉、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚或苯并咪唑，所述基團(tuán)各自視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：NR6R7、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基；以及R2為H、苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、惡唑、咪唑、異惡唑、吡唑、異噻唑、萘基、喹啉、異喹啉、喹喔啉、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚或苯并咪唑，所述基團(tuán)各自視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：NR6R7、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基； R4為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、苯基或苯甲基，所述苯基或苯甲基視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基； R5為H、C1-6烷基、C(O)NR6R7、C(S)NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)2R8或(CO)CHR21NH(CO)R22； R6和R7各自獨(dú)立地為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基或苯基，所述苯基視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基；或者R6和R7與其所連接的氮一起形成吲哚啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基； R8為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基，所述基團(tuán)全部視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基；或者R8為C6或10芳基，此芳基視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基；或者R8為視情況經(jīng)最多5個(gè)氟基取代的C1-6烷基；或者R8為經(jīng)由四氫呋喃環(huán)的C3或C4位連接的四氫呋喃環(huán)；或者R8為經(jīng)由四吡喃基環(huán)的C4位連接的四吡喃基環(huán)； Y為式-C(O)NHS(O)2R9的磺酰亞胺，其中R9為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基或C4-10烷基環(huán)烷基，所述基團(tuán)全部視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基；或者R9為C6或10芳基，此芳基視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基；或者R9為視情況經(jīng)最多5個(gè)氟基取代的C1-6烷基、NR6R7、NR1aR1b或(CO)OH；或者R9為視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代最多兩次的雜芳香環(huán)：鹵素、氰基、硝基、羥基或C1-6烷氧基；或者Y為羧酸或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前藥； 其中，R1a和R1b各自獨(dú)立地為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基或C4-10烷基環(huán)烷基，所述基團(tuán)全部視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、酰胺基或苯基， 或者，R1a和R1b各自獨(dú)立地為H和C6或10芳基，此芳基視情況經(jīng)最多三個(gè)下列各基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個(gè)氟取代的C1-6烷氧基， 或者，R1a和R1b各自獨(dú)立地為H、雜環(huán)，此雜環(huán)為5、6或7元飽和或不飽和雜環(huán)狀分子，并含有一至四個(gè)選自由氮、氧和硫組成的群組的雜原子， 或者，NR1aR1b為三至六元烷基環(huán)狀仲胺，其視情況含有一至三個(gè)并入環(huán)中的雜原子，并且視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、酰胺基或苯基， 或者，NR1aR1b為選自由以下基團(tuán)組成的群組的雜芳基： 其中，R1c為H、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C3- |
| 摘要 | 本發(fā)明實(shí)施例提供大環(huán)化合物，以及包含標(biāo)的化合物的組合物，包括醫(yī)藥組合物。本發(fā)明實(shí)施例另外提供治療方法，包括治療黃病毒屬感染(包括丙型肝炎感染病毒)的方法和治療肝纖維化的方法，所述方法通常包括向有此需要的個(gè)體投用有效量的標(biāo)的化合物或組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-10-13 WO2005/095403 英 |
