| 公開(公告)號 | CN1914173A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480041595.X |
| 申請日期 | 2004.12.10 |
| 專利名稱 | 用于治療心血管疾病的喹啉化合物 |
| 主分類號 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D215/54(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.12 US 60/529,009;2004.8.10 US 60/600,296 |
| 申請(專利權)人 | 惠氏公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·D·科利尼;R·R·小辛豪斯;胡百華;J·W·耶特;R·L·莫里斯;D·H·考夫曼;C·P·米勒;J·W·烏爾里奇;R·J·昂沃拉;J·E·弗洛貝爾;E·奎內特;P·納姆比;R·C·貝爾諾塔斯;M·埃洛索 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-10 PCT/US2004/041399 |
| 進入國家日期 | 2006.08.11 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 龐立志;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 具有以下結構的式I化合物或其可藥用鹽 其中： R1是-H或C1-C3烷基； X1是一個鍵、C1-C5烷基、 -C(O)-，-C(＝CR8R9)-，-O-，-S(O)t-，-NR8-，-CR8R9-，-CHR23，-CR8(OR9)-，-C(OR8)2-，-CR8(OC(O)R9)-，-C＝NOR9-，-C(O)NR8-，-CH2O-，-CH2S-，-CH2NR8-，-OCH2-，-SCH2-，-NR8CH2-，或 R2是H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、-CH2OH、C7-C11芳基烷基、苯基、萘基、C1-C3全氟烷基、CN、C(O)NH2、CO2R12或獨立地被一個或多個獨立地選自下列的基團取代的苯基：C1-C3烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、鹵素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5個氟取代的C1-C3烷基，或者 R2是選自下列的雜環(huán)：吡啶、噻吩、苯并異唑、苯并噻吩、二唑、吡咯、吡唑、咪唑和呋喃，每一所述雜環(huán)可任選被1-3個獨立地選自下列的基團取代：C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、鹵素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-5個氟取代的C1-C3烷基； X2是一個鍵或-CH2-； R3是苯基、萘基或獨立地被1-4個獨立地選自下列的基團取代的苯基或萘基：C1-C3烷基、羥基、苯基、�；�、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、被1-5個氟取代的C1-C3烷基、 NR14R15，-C(O)R10，-C(O)NR10R11，-C(O)NR11A，-C≡CR8，-CH＝CHR8，-WA，-C≡CA，-CH＝CHA，-WYA，-WYNR11-A，-WYR10，-WY(CH2)jA，-WCHR11(CH2)jA，-W(CH2)jA，-W(CH2)jR10，-CHR11W(CH2)jR10，-CHR11W(CH2)jA，-CHR11NR12YA，-CHR11NR12YR10，吡咯，-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ，-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH＝CHA(CH2)kD(CH2)pZ，-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ，和-W(CH2)jZ，或 R3是選自下列的雜環(huán)：吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并唑和喹啉，每一所述雜環(huán)可任選被1-3個獨立地選自下列的基團取代：C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羥基、苯基、�；�、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5個氟取代的C1-C3烷基、 -C(O)R10，-C(O)NR10R11，-C(O)NR11A，-C≡CR8，-CH＝CHR8，-WA，-C≡CA，-CH＝CHA，-WYA，-WYR10，-WY(CH2)jA，-W(CH2)jA，-W(CH2)jR10，-CHR11W(CH2)jR10，-CHR11W(CH2)jA，-CHR11NR12YA，-CHR11NR12YR10，-WCHR11(CH2)jA，-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ，-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ，-CH＝CHA(CH2)kD(CH2)pZ，-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ，-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ，和-W(CH2)jZ； W是一個鍵、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-； Y是-CO-、-S(O)2-、-CONR13、-CONR13CO-、-CONR13SO2-、-C(NCN)-、-CSNR13、-C(NH)NR13或-C(O)O-； j是0-3； k是0-3； t是0-2； D是一個鍵、-CH＝CH-、-C≡C-、-C＝、-C(O)-、苯基、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-、-OCR14R15-或-CH(OH)CH(OH)-； p是0-3； Z是-CO2R11、-CONR10R11、-C(＝NR10)NR11R12、-CONH2NH2、-CN、-CH2OH、-NR16R17、苯基、CONHCH(R20)COR12、鄰苯二甲酰亞胺、吡咯烷-2，5-二酮、噻唑烷-2，4-二酮、四唑基、吡咯、吲哚、唑、2-硫代-1，3-噻唑烷-4-酮、C1-C7胺、C3-C7環(huán)胺或被1-2個OH基團取代的C1-C3烷基；其中所述吡咯任選被1或2個獨立地選自下列的取代基取代：-CO2CH3、-CO2H、-COCH3、-CONH2和-CN；其中所述C1-C7胺任選被1-2個獨立地選自下列的取代基取代：-OH、鹵素、-OCH3和-C≡CH；其中所述苯基任選被CO2R11取代，并且其中所述C3-C7環(huán)胺任選被1或2個獨立地選自下列的取代基取代：-OH、-CH2OH、C1-C3烷基、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2，并且其中所述唑任選被CH2CO2R11取代； A是苯基、萘基、四氫萘基、茚滿或聯苯，每一所述基團可任選被1-4個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、C1-C3烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、�；�、羥基、鹵素、-CN、-NO2、-CO2R11、-CH2CO2R11、苯基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5個氟取代的C1-C6烷基、被1-2個-OH基團取代的C1-C3烷基、任選被1-5個氟取代的C1-C6烷氧基或任選被1-2個CF3取代的苯氧基；或者 A是選自下列的雜環(huán)：吡咯、吡啶、吡啶-N-氧化物、嘧啶、吡唑、噻吩、呋喃、喹啉、唑、噻唑、咪唑、異唑、吲哚、苯并[1，3]-間二氧雜環(huán)戊烯、苯并[1，2，5]-二唑、異色烯-1-酮、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氫苯并[1，4]-二氧雜環(huán)己烯、聯噻吩、喹唑啉-2，4-91，3H]二酮和3-H-異苯并呋喃-1-酮，每一所述雜環(huán)可任選被1-3個獨立地選自下列的基團取代：鹵素、C1-C3烷基、�；�、羥基、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5個氟取代的C1-C3烷基和任選被1-5個氟取代的C1-C3烷氧基； R4、R5和R6分別獨立地為-H或-F； R7是氫、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基、鹵素、-NO2、-CN，苯基或被1或2個獨立地選自鹵素、C1-C2烷基和OH的基團取代的苯基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了可用于治療或抑制LXR介導的疾病的式(I)化合物。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058834 英 |
