| 公開(公告)號 | CN1902195A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(專利)號 | CN200480039802.8 |
| 申請日期 | 2004.11.05 |
| 專利名稱 | 細(xì)胞粘著調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D409/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D409/12(2006.01)I;C07D407/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.5 US 60/517,535;2004.4.8 US 60/560,517 |
| 申請(專利權(quán))人 | 蘇內(nèi)西斯制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 沈 旺;肯尼斯·巴爾;約翰·D·歐斯洛博;鐘 民 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-05 PCT/US2004/036942 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.07.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 劉 慧;楊 青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 由結(jié)構(gòu)(I)表示的分離的化合物： 及其可藥用衍生物； 其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫、氨基酸側(cè)鏈、-(CH2)mOH、-(CH2)m芳基、-(CH2)m雜芳基，其中m為0-6、-CH(R1A)(OR1B)、-CH(R1A)(NHR1B)、U-T-Q、或任選被U-T-Q取代的脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的或雜脂環(huán)族的部分，其中U為不存在、-O-、-S(O)0-2-、-SO2N(R1A)、-N(R1A)-、-N(R1A)C(＝O)-、-N(R1A)C(＝O)-O-、-N(R1A)C(＝O)-N(R1B)-、-N(R1A)-SO2-、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、芳基、雜芳基、烷基芳基、烷基雜芳基、-C(＝O)-N(R1A)-、-O-C(＝O)-N(R1A)-、-C(＝N-R1E)-、-C(＝N-R1E)-O-、-C(＝N-R1E)-N(R1A)-、-O-C(＝N-R1E)-N(R1A)-、-N(R1A)C(＝N-R1E)-、-N(R1A)C(＝N-R1E)-O-、N(R1A)C(＝N-R1E)-N(R1B)-、-P(＝O)(OR1A)-O-、或-P(＝O)(R1A)-O-；T為不存在、脂肪族的、雜脂肪族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分；和Q為氫、鹵素、氰基、異氰酸酯、-OR1B、-SR1B；-N(R1B)2、-NHC(＝O)OR1B、-NHC(＝O)N(R1B)2、-NHC(＝O)R1B、-NHSO2R1B、-NHSO2N(R1B)2、-NHSO2NHC(＝O)OR1B、-NHC(＝O)NHSO2R1B、-C(＝O)NHC(＝O)OR1B、-C(＝O)NHC(＝O)R1B、-C(＝O)NHC(＝O)N(R1B)2、-C(＝O)NHSO2R1B、-C(＝O)NHSO2N(R1B)2、-C(＝S)N(R1B)2、-SO2R1B、-SO2-O-R1B、-SO2-N(R1B)2、-SO2-NHC(＝O)OR1B、-SO2-NHC(＝O)-N(R1B)2、-SO2-NHC(＝O)R1B、-O-C(＝O)N(R1B)2、-O-C(＝O)R1B、-O-C(＝O)NHC(＝O)R1B、-O-C(＝O)NH-SO2R1B、-O-SO2R1B、或脂肪族的、雜脂肪族的、芳基或雜芳基部分，或者其中R1和R2一起為脂環(huán)族部分或雜環(huán)部分，或者一起為其中R1A和R1B在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜環(huán)的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分、-COR1C、或-CONR1CR1D；其中R1C和R1D在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、羥基、或脂肪族的、雜脂肪族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分；和R1E為氫、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜環(huán)的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分、-CN、-OR1C、-NR1CR1D或-SO2R1C； R3為-C(＝O)OR3A、-C(＝O)H、-CH2OR3A、-CH2O-C(＝O)-烷基、-C(＝O)NH(R3A)、-CH2X0；其中R3A在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、保護(hù)基、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基、烷基雜芳基、雜烷基芳基或雜烷基雜芳基部分，或者R3A與R1或R2一起形成雜環(huán)部分；其中X0為選自F、Cl、Br或I的鹵素； R4在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、鹵素、-CN、-NO2、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分，或者為-GRG1，其中G為-O-、-S-、-NRG2-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NRG2-、-OC(＝O)-、-NRG2C(＝O)-或-SO2NRG2-，且RG1和RG2獨(dú)立地為氫、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分； n為0-4的整數(shù)； AR1為單環(huán)或多環(huán)的芳基、雜芳基、烷基芳基、烷基雜芳基、脂環(huán)族的或雜環(huán)的部分； A、B、D和E在化合價允許的情況下通過單鍵或雙鍵連接；其中A、B、D和E在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為C＝O、CRiRii、NRi、CRi、N、O、S、S(＝O)或SO2；其中R1在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、鹵素、-CN、-NO2、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分、或為-GRG1，其中G為-O-、-S-、-NRG2-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NRG2-、-OC(＝O)-、-NRG2C(＝O)-或-SO2NRG2-，且RG1和RG2獨(dú)立地為氫、脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分，或者任何兩個相鄰的R一起表示脂環(huán)族的、雜脂環(huán)族的、芳基、或雜芳基部分； p為0-4的整數(shù)；和 L為不存在或為V-W-X-Y-Z，其中V、W、X、Y和Z在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為不存在、C＝O、NRL1、-O-、-C(RL1)＝、＝C(RL1)-、-C(RL1)(RL2)、C(＝N-O-RL1)、C(＝N-RL1)、-N＝、S(O)0-2；被取代的或未被取代的C1-6亞烷基或C2-6亞烯基鏈，其中最多兩個不相鄰的亞甲基單元獨(dú)立地任選被-C(＝O)-、-CO2-、-C(＝O)C(＝O)-、-C(＝O)NRL3-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NRL3-、-NRL3NRL4-、-NRL3NRL4C(＝O)-、-NRL3C(＝O)-、-NRL3CO2-、-NRL3C(＝O)NRL4-、-S(＝O)-、-SO2-、-NRL3SO2-、-SO2NRL3-、-NRL3SO2NRL4-、-O-、-S-、或-NRL3-代替；其中RL3和RL4在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、芳基、雜芳基或�；换蛑咀宓�、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分；且RL1和RL2在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、羥基、被保護(hù)的羥基、氨基、被保護(hù)的氨基、硫基、被保護(hù)的硫基、鹵素、氰基、異氰酸酯、羧基、羧基烷基、甲�；�、甲�；趸�、疊氮基、硝基、脲基、硫脲基、氰硫基、烷氧基、芳氧基、巰基、磺酰胺基、苯甲酰胺基、甲苯磺�；�、或脂肪族的、脂環(huán)族的、雜脂肪族的、雜脂環(huán)族的、芳基、雜芳基、烷基芳基或烷基雜芳基部分，或者其中RL1和RL2的一次或多次出現(xiàn)一起，或與V、W、X |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)的化合物及其可藥用衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中總體描述的和在分類和子類中描述的，另外提供其藥學(xué)組合物，及其用于治療有細(xì)胞粘著分子的CD11/CD18家族(如，LFA-1)介導(dǎo)的疾病的使用方法。 |
| 國際公布 | 2005-05-19 WO2005/044817 英 |
