公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1902182A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.01.24
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200480039425.8
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申請(qǐng)日期
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2004.11.04
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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大環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)化合物和它們作為藥物的用途
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D245/02(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D245/02(2006.01)I;C07D281/00(2006.01)I;C07D255/02(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.11.5 GB 0325830.8
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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諾瓦提斯公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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Y·奧貝松;C·貝特斯查爾特;R·格拉特哈爾;K·勞門(mén);R·馬紹爾;M·廷特爾諾特-布洛姆雷;T·J·特羅克斯勒;S·J·維恩施特拉
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地址
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瑞士巴塞爾
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-11-04 PCT/EP2004/012497
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.06.29
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;隋曉平
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國(guó)省代碼
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瑞士;CH
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主權(quán)項(xiàng)
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游離堿形式或酸加成鹽形式的下式化合物: 其中 R1為CH(Re)C(=O)N(Ra)Rb或(CH2)kN(Rc)Rb,其中 k為0、1或2, Ra和Rb,獨(dú)立為氫或任選取代的(C1-8)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-4)烷基基團(tuán), Rc和Rd,獨(dú)立為氫或任選取代的(C1-8)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、苯并二氫吡喃-4-基、異苯并二氫吡喃-4-基、苯并二氫噻喃-4-基、異苯并二氫噻喃-4-基、1,1-二氧代-1λ*6*-苯并二氫噻喃-4-基、2,2-二氧代-2λ*6*-異苯并二氫噻喃-4-基、1,2,3,4-四氫-喹啉-4-基、1,2,3,4-四氫-異喹啉-4-基、1,2,3,4-四氫-萘-1-基、1,1-二氧代-1,2,3,4-四氫-1λ*6*-苯并[e][1,2]噻嗪-4-基、2,2-二氧代-1,2,3,4-四氫-2λ*6*-苯并[c][1,2]噻嗪-4-基、1,1-二氧代-3,4-二氫-1H-1λ*6*-苯并[c][1,2]氧硫雜環(huán)己二烯-4-基、2,2-二氧代-3,4-二氫-2H-2λ*6*-苯并[e][1,2]氧硫雜環(huán)己二烯-4-基、2,3,4,5-四氫-苯并[b]氧雜環(huán)庚二烯-5-基或1,3,4,5-四氫-苯并[c]氧雜環(huán)庚二烯-5-基基團(tuán),或者 Ra和Rb,或Rc和Rd,與它們連接的氮一起,形成任選取代的吡咯烷基、1-哌啶基、4-嗎啉基或哌嗪基基團(tuán);以及 Re為任選取代的(C1-8)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、(C3-7)環(huán)烷基或(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基; R2為氫或(C1-4)烷基; R3為氫、(C1-6)烷基或任選取代的(C1-6)烷基OC(=O)NH、(C3-7)環(huán)烷基OC(=O)NH、(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基OC(=O)NH、芳基(C1-4)烷基OC(=O)NH、雜芳基(C1-4)烷基OC(=O)NH、(C1-4)烷基C(=O)NH、(C3-7)環(huán)烷基C(=O)NH、芳基C(=O)NH、芳基(C1-4)烷基C(=O)NH、雜芳基C(=O)NH或雜芳基(C1-4)烷基C(=O)NH基團(tuán); U為鍵、CF2、CF2CF2、CHF、CHFCHF、亞環(huán)丙-1,2-基、(C1-3)亞烷基氧基、(C1-8)亞烷基、NRg或芳環(huán)或雜芳環(huán),該環(huán)任選被下列基團(tuán)取代:鹵素、(C1-4)烷氧基、羥基或(C1-4)烷基,因此Z和V彼此在鄰或間-位,其中 Rg為氫、(C1-8)烷基或(C3-7)環(huán)烷基; V為CH=CH、亞環(huán)丙-1,2-基、CH2CH(OH)、CH(OH)CH2或CRhRhCRhRh,其中 每個(gè)Rh獨(dú)立為氫、氟或(C1-4)烷基; W為(C1-6)亞烷基、O、S、S(=O)2、C(=O)、C(=O)O、OC(=O)、N(Rf)C(=O)、C(=O)NRf或NRf,其中 Rf為氫或(C1-4)烷基; X為任選取代的(C1-4)烷叉基、(C1-4)亞烷基、(C3-7)亞環(huán)烷基、哌啶-二基、吡咯烷-二基、苯并噻唑-4,6-二基、苯并唑-4,6-二基、1H-苯并三唑-4,6-二基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6,8-二基、苯并[1,2,5]二唑-4,6-二基、苯并[1,2,5]噻二唑-4,6-二基、1H-吲哚-5,7-二基、1H-吲哚-4,6-二基、1H-苯并咪唑-4,6-二基或1H-吲唑-1,6-二基基團(tuán)或任選取代的芳環(huán)或雜芳環(huán),Y和C(=O)NR2彼此在間位, Y為鍵、O、S(=O)2、S(=O)2NRg、N(Rg)S(=O)2、NRg、C(Rg)OH、C(=O)NRg、N(Rg)C(=O)、C(=O)N(Rg)O或ON(Rg)C(=O),其中 Rg為氫、(C1-8)烷基或(C3-7)環(huán)烷基; Z為O、CH2、CF2、CHF、亞環(huán)丙-1,2-基或鍵;以及 n為0-5, 包含于大環(huán)中的環(huán)原子的數(shù)目為14、15、16或17。
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摘要
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本發(fā)明涉及新的游離堿形式或酸加成鹽形式的式I的大環(huán)化合物,其中R1、R2、R3、U、V、W、X、Y、Z和n如說(shuō)明書(shū)定義,大環(huán)包括的環(huán)原子的數(shù)目為14、15、16或17,本發(fā)明還涉及它們的制備方法、它們作為藥物的用途以包含它們的藥物組合物。
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國(guó)際公布
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2005-06-02 WO2005/049585 英
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