公開(公告)號
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CN1897936A
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公開(公告)日
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2007.01.17
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申請(專利)號
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CN200480038081.9
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申請日期
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2004.12.15
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專利名稱
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環(huán)狀胍、含有這種化合物的組合物及其使用方法
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主分類號
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A61K31/41(2006.01)I
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分類號
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A61K31/41(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.12.19 US 60/531,213
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申請(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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E·R·帕米;羅納德·M·金;E·A·勞斯;D·R·施米德特;C·J·辛茲;常 江
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2004-12-15 PCT/US2004/042068
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進入國家日期
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2006.06.19
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王穎煜;劉 玥
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式I代表的化合物: 或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑化物,其中: R1表示H或獨立地選自: a)OH,鹵素,CO2Ra,C(O)NRbRc,NRbRc,CN或S(O)pRd; b)C1-10烷基,C2-10烯基,C2-10炔基,OC1-10烷基,OC3-10烯基和OC3-10炔基,所述基團任選被下列取代: (1)1-5個鹵素基團直至全鹵代烷基; (2)1個氧代基團; (3)1-2個OH基; (4)1-2個C1-10烷氧基,每個任選被下列取代:至多五個鹵素或全鹵代烷氧基、1個OH或CO2Ra基團; (5)1個CO2Ra或S(O)pRd; (6)1-2個芳基,Hetcy或HAR基團,每個任選被下列取代: (a)1-5個鹵素基團, (b)1個OH,CO2Ra,CN,S(O)pRd,NO2或C(O)NRbRc, (c)1-2個C1-10烷基或烷氧基,每個任選被下列取代:1-5個鹵素最多至全鹵代烷基,和1-2個OH或CO2Ra基團;和 (d)1-2個苯基環(huán),每個任選被下列取代:1-5個鹵素基團至全鹵素,1-3個C1-10烷基或烷氧基,每個進一步任選被1-5個鹵素最高至全鹵素或1-2個羥基或CO2Ra基團取代; c)芳基,HAR,Hetcy,-O-芳基,-O-HAR和-O-Hetcy,每個任選被下列取代: (1)1-3個C1-10烷基,C2-10烯基或C2-10炔基,任選被下列基團取代:1-5個鹵素基團;1-2個OH基;任選被1-3個鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的苯基,其中烷基和烷氧基進一步任選被1-3個鹵素基團取代;CO2Ra;CN或S(O)pRd基團;和 (2)1-3個C1-10烷氧基,其烷基部分任選被1-5個鹵素基團、1-2個OH取代;任選被1-3個鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的苯基,烷基和烷氧基進一步任選被1-3個鹵素基團取代;CO2Ra;CN或S(O)pRd基團; 所述芳基、HAR、Hetcy-O-芳基、-O-HAR和-O-Hetcy基團c)在碳上進一步任選被選自下列基團取代: (3)1-5個鹵素基團; (4)1-2個OH基; (5)1個S(O)pRd,NO2或CN基團; (6)1-2個CO2Ra; (7)-C(O)NRbRc; 每個R2表示H或獨立地選自: a)OH,鹵素,CO2Ra,C(O)NRbRc,NRbRc,CN或S(O)pRd; c)C1-10烷基,C2-10烯基,C2-10炔基,OC1-10烷基,OC3-10烯基和OC3-10炔基,所述基團任選被下列取代: (1)1-5個鹵素基團直至全鹵代烷基; (2)1個氧代基團; (3)1個OH基團; (4)1個C1-10烷氧基,每個任選被下列取代:至多五個鹵素或全鹵代烷氧基、1個OH或CO2Ra基團; (5)1個CO2Ra或S(O)pRd; (6)1個芳基,Hetcy或HAR基團,每個任選被下列取代: (a)1-5個鹵素基團, (b)1個OH,CO2Ra,CN,S(O)pRd,NO2或C(O)NRbRc, (c)1-2個C1-10烷基或烷氧基,每個任選被下列取代:1-5個鹵素至全鹵代烷基,和1-2個OH或CO2Ra基團;和 (d)1-2個苯基環(huán),每個任選被下列取代:1-5個鹵素基團至全鹵素;1-3個C1-10烷基或烷氧基,每個進一步任選被1-5個鹵素直至全鹵素取代;和1-2個羥基或CO2Ra基團; c)芳基,HAR,Hetcy,-O-芳基,-O-HAR和-O-Hetcy,每個任選被下列取代: (1)1-3個C1-10烷基,C2-10烯基或C2-10炔基,每個任選被下列取代:1-5個鹵素基團,1-2個OH,苯基,CO2Ra,CN或S(O)pRd基團; (2)1-3個C1-10烷氧基,其烷基部分任選被1-5個鹵素基團、1-2個OH、苯基、CO2Ra、CN或S(O)pRd基團取代; 所述芳基、HAR或Hetcy基團c)在碳上進一步任選被選自下列的基團取代: (3)1-5個鹵素基團至全鹵素; (4)1個OH基團; (5)1個S(O)pRd,NO2或CN基團; (6)1個CO2Ra; R3選自: a)C1-10烷基或C2-10烯基,每個任選被下列取代: 1-5個鹵素基團至全鹵素; 1-2個OH,C1-3烷氧基或鹵代C1-3烷氧基; 1-2個NRcRd基團;和 1-2個芳基、HAR或Hetcy基團,每個任選被1-3個鹵素基團和1-2個選自下列的基團取代:CN,NO2,C1-3烷基,鹵代C1-3烷基,C1-3烷氧基和鹵代C1-3烷氧基, b)芳基、HAR或Hetcy,每個任選被1-3個鹵素基團和1-2個選自下列的基團取代:CN、NO2、C1-3烷基、鹵代C1-3烷基、C1-3烷氧基和鹵代C1-3烷氧基; R4獨立地選自:芳基、HAR或Hetcy,每個任選被下列取代: (1)1-3個C1-14烷基,C2-10烯基或C2-10炔基,任選被1-5個鹵素基團、1-2個OH、CO2Ra、CN或S(O)pRd基團或任選被下列取代的苯基:1-5個鹵素基團至全鹵素;1-3個C1-10烷基或烷氧基,每個進一步任選被1-5個鹵素直至全鹵素或1-2個羥基或CO2Ra基團取代; (2)1-3個C1-10烷氧基或C3-10鏈烯氧基,其烷基部分任選被下列取代:1-5個鹵素基團、1-2個OH、CO2Ra、CN、S(O)pRd和任選被下列取代的苯基:1-5個鹵素基團至全鹵素;1-3個C1-10烷基或烷氧基,每個進一步任選被1-5個鹵素直至全鹵素或1-2個羥基或CO2Ra基團取代; (3)1-2個芳基,HAR或Hetcy,O芳基,OHAR或OHetcy基團,每個任選被下列取代: (i)1-3個鹵素基團; (ii)1-2個C1-10烷基,C2-10烯基或C2-10炔基,每個任選被下列取代:1-5個鹵素基團,1-2個OH,苯基,CO2Ra,CN或S(O)pRd基團; (iii)1-2個C1-10烷氧基,其烷基部分任選被1-5個鹵素基團、1-2個OH、苯基、CO2Ra、CN或S(O)pRd基團取代;和 (iv)1-2個CO2Ra,S(O)pRd,CN,NRbRc,NO2或OH基
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摘要
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本發(fā)明涉及環(huán)狀胍、含有這種化合物的組合物和治療方法。該化合物是胰高血糖素受體拮抗劑,并因此可有效用于治療、預(yù)防或延遲II型糖尿病的發(fā)病。
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國際公布
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2005-07-21 WO2005/065680 英
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