| 公開(公告)號 | CN1872844A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(專利)號 | CN200610039224.9 |
| 申請日期 | 2006.03.31 |
| 專利名稱 | 2-(α-苯基-α-甲氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成及其限度測定方法 |
| 主分類號 | C07D277/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D277/06(2006.01)I;G01N30/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 張宏業(yè) |
| 發(fā)明(設計)人 | 張宏業(yè) |
| 地址 | 212009江蘇省鎮(zhèn)江市鎮(zhèn)江高新技術開發(fā)園區(qū)南緯二路 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權項 | 本發(fā)明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工藝及其限度測定方法。其特征在于： 本發(fā)明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工藝及其限度測定： (1)合成通過以下工藝實現： A、縮和、酸化 配料比：苯乙酸甲酯∶甲酸甲酯∶乙醚∶金屬鈉 0.6~1.3∶0.45~1.1∶1.2~2.8∶0.1~0.3 將乙醚加入三口反應瓶內，冷卻至10-15℃，加入處理好的金屬鈉，滴加苯乙酸甲酯和甲酸甲酯混合液，過程中反應溫度控制在20-30℃，最高溫度不能超過31℃。滴加完后，繼續(xù)攪拌10小時，靜置過夜。加鹽酸攪拌調水層pH至1。靜置后，分取油層，進行減壓蒸餾，收集110-120℃/30-20mm餾份，得α-甲酰基苯乙酸甲酯。 B、環(huán)和 配料比：α-甲�；揭宜峒柞ァ冒�胱氨酸鹽酸鹽∶乙醇∶水 0.6~1.3∶0.50~1.12∶4.0~8.2∶5.0~10.0 將水和半胱氨酸鹽酸鹽加入三口反應瓶內，攪拌，控溫于40℃以下，加入碳酸氫鈉，調反應液pH至7左右；同時滴加α-甲�；揭宜峒柞ズ鸵掖蓟旌弦�，加畢，加熱回流1小時，反應液冷卻結晶，抽濾，結晶用蒸餾水、乙醇先后洗滌幾次，再用少量乙醚洗滌。抽干、烘干，即得本發(fā)明的2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸，總收率約為48％。 (2)限度測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑；以水-乙腈-冰醋酸或水-乙腈為流動相；柱溫為30℃；檢測波長為210nm。 測定法取利可君10mg，精密稱定，至100ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液(pH6.8)-乙腈(1∶1)適量，超聲處理使溶解，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(100μg/ml)，精密量取供試品溶液1ml，置于100ml量瓶中，用磷酸鹽緩沖液(pH6.8)-乙腈(1∶1)適量稀釋至刻度，搖勻，即得對照溶液(1μg/ml)。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節(jié)檢測器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10％～15％，再分別精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，注入液相色譜儀中，記錄出峰時間至主峰保留時間二倍的色譜峰，供試品色譜圖中如顯雜質峰，其峰面積之和不得大于對照溶液色譜圖中的主峰面積(有關物質限度小于1.0％)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸為升白細胞藥物利可君(曾用名：利血生)中的一個有關物質，本發(fā)明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工藝，用苯乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙醚、半胱氨酸鹽酸鹽、乙醇等完成合成工作。其測定的色譜條件與系統(tǒng)適用性為用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑；以水-乙腈-冰醋酸或水-乙腈為流動相；柱溫為30℃；檢測波長為210nm。本發(fā)明提供了一種克服了現有利可君中含有2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸而無法測定的缺陷，進一步保證了藥稀的安全和療效。 |
| 國際公布 |
