| 公開(公告)號(hào) | CN1871215A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480031179.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.20 |
| 專利名稱 | 作為趨化因子受體活性調(diào)制子的環(huán)狀衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D207/26(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D207/26(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.21 US 60/496,947;2004.8.19 US 10/923,619 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯·斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 珀西·H·卡特;羅伯特·J·切尼;道格拉斯·G·巴特;約翰·V·鄧西亞;丹尼爾·S·加德納;索·S·科;阿努雷格·S·斯里瓦斯塔瓦;邁克爾·G·揚(yáng) |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-20 PCT/US2004/027196 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： 環(huán)B為3至8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為飽和或部分不飽和；且被1-2個(gè)R5取代； 或3至7個(gè)原子的雜環(huán)，其中雜環(huán)為飽和或部分不飽和，該雜環(huán)含有選自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-及-N(R4)-的雜原子，該雜環(huán)任選含有-C(O)-，且被0-2個(gè)R5取代； X系選自O(shè)或S； Z系選自鍵、-NR8C(O)-、-NR8C(S)-、-NR8C(O)NH-、-NR8C(S)NH-、-NR8SO2-、-NR8SO2NH-、-C(O)NR8-、-OC(O)NR8-、-NR8C(O)O-、-CR14＝CR14-、-CR15R15-、-CR15R15C(O)-、-C(O)CR15R15-、-CR15R15C(＝N-OR16)-、-O-CR14R14-、-CR14R14-O-、-O-、-NR9-、-NR9-CR14R14-、-CR14R14-NR9-、-S(O)p-、-S(O)p-CR14R14-、-CR14R14-S(O)p-及-S(O)p-NR9-； 其中既非Z亦非R13系連接至經(jīng)標(biāo)記(b)的碳原子； 鍵(a)為單或雙鍵； 可替換地，當(dāng)n為等于2時(shí)，兩個(gè)經(jīng)標(biāo)記(b)的原子可經(jīng)過雙鍵接合； R1系選自H、R6、被0-3個(gè)R6取代的C1-6烷基、被0-3個(gè)R6取代的C2-6烯基、被0-3個(gè)R6取代的C2-6炔基、被0-5個(gè)R6取代的C6-10芳基，及含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子、被0-3個(gè)R6取代的5-10元雜芳基系統(tǒng)； 條件是，若R1為H，則 a)R5為(CRR)rNR5aR5a，或 b)環(huán)B為含有至少一個(gè)N(R4)的雜環(huán)體系； 且其另一附帶條件是，若R5為H，則 a)R1不為H，或 b)環(huán)B為含有至少一個(gè)N(R4)的雜環(huán)體系； R2系選自被0-5個(gè)R7取代的C6-10芳基及含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子，被0-3個(gè)R7取代的5-10元雜芳基系統(tǒng)，； R4系選自H、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基、(CRR)tOH、(CRR)tSH、(CRR)tOR4d、(CHR)tSR4d、(CRR)tNR4aR4a、(CRR)qC(O)OH、(CRR)rC(O)R4b、(CRR)rC(O)NR4aR4a、(CRR)tOC(O)NR4aR4a、(CRR)tNR4aC(O)OR4d、(CRR)tNR4aC(O)R4b、(CRR)rC(O)OR4d、(CRR)tOC(O)R4b 、(CRR)rS(O)pR4b 、(CRR)rS(O)2NR4aR4a 、(CRR)tNR4aS(O)2R4b、C1-6鹵代烷基、被0-3個(gè)R4e取代的(CRR)r-C3-10碳環(huán)族殘基，及(CRR)r-4-10元雜環(huán)體系，含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子，被0-2個(gè)R4e取代； R4a在每一次出現(xiàn)時(shí)，系獨(dú)立選自H、被0-1個(gè)R4c取代的甲基、被0-3個(gè)R4e取代的C2-6烷基、被0-3個(gè)R4e取代的C3-8烯基、被0-3個(gè)R4e取代的C3-8炔基、被0-4個(gè)R4e取代的(CH2)r-C3-10碳環(huán)族殘基，及含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子，被0-2個(gè)R4e取代的(CHR)r-4-10元雜環(huán)體系； R4b在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自H、被0-3個(gè)R4e取代的C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、被0-3個(gè)R4e取代的C3-8烯基、被0-3個(gè)R4e取代的C3-8炔基、被0-2個(gè)R4e取代的(CH2)r-C3-6碳環(huán)族殘基，及含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子，被0-2個(gè)R4e取代的(CHR)r-4-10元雜環(huán)體系； R4c系獨(dú)立選自-C(O)R4b、-C(O)OR4d、-C(O)NR4fR4f、C(O)OH、(CH2)rC(O)NHSO2-R4h、NHSO2R4h、(CH2)r四唑基及(CH2)r苯基； R4d在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自甲基、CF3、被0-3個(gè)R4e取代的C2-6烷基、被0-3個(gè)R4e取代的C3-8烯基、被0-3個(gè)R4e取代的C3-8炔基，及被0-3個(gè)R4e取代的C3-10碳環(huán)族殘基； R4e在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自C 1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6環(huán)烷基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、(CF2)rCF3、(CH2)rOC1-5烷基、OH、SH、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rNR4fR4f、-C(O)R4i、-C(O)OR4j、-C(O)NR4hR4h、-OC(O)NR4hR4h、-NR4hC(O)NR4hR4h、-NR4hC(O)OR4j、C(O)OH、(CH2)rC(O)NHSO2-R4k、NHSO2R4k、(CH2)r四唑基及(CH2)r苯基； R4f在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自H、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基及苯基； R4h在每一次出現(xiàn)時(shí)，系獨(dú)立選自H、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基及(CH2)r-C3-10碳環(huán)族； R4i在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自H、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基及(CH2)r-C3-6碳環(huán)族殘基； R4j在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自CF3、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基及C3-10碳環(huán)族殘基； R4k在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自C1-5烷基、C1-5鹵代烷基及C3-6環(huán)烷基，與苯基； R5在每一次出現(xiàn)時(shí)，系獨(dú)立選自H、＝O、C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、F、Cl、Br、I、(CRR)rOH、(CRR)rSH、(CRR)rOR5d、(CRR)rSR5d、(CRR)rNR5aR5a、(CRR)rN(O)R5aR5a、(CRR)rC(O)OH、(CRR)rC(O)R5b、(CRR)rC(O)NR5aR5a、(CRR)rNR5aC(O)R5b、(CRR)rOC(O)NR5aR5a、(CRR)rNR5aC(O)OR5d、(CRR)rNR5aC(O)NR5aR5a、(CRR)rNR5aC(O)H、(CRR)rC(O)OR5d、(CRR)rOC(O)R5b、(CRR)rS(O)pR5b、(CRR)rS(O)2NR5aR5a、(CRR)rNR5aS(O)2R5b、(CRR)rNR5aS(O)2NR5aR5a、C1-6鹵代烷基、被0-3個(gè)R5c取代的(CRR)r-C3-10碳環(huán)族殘基，及含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子，被0-3個(gè)R5c取代的(CRR)r-5-10元雜環(huán)體系； R5a在每一次出現(xiàn)時(shí)，系獨(dú)立選自H、被0-1個(gè)R5g取代的甲基、被0-3個(gè)R5e取代的C2-6烷基、被0-2個(gè)R5e取代的C3-8烯基、被0-2個(gè)R5e取代的C3-8炔基、被0-5個(gè)R5e取代的(CH2)r-C3-10碳環(huán)族殘基，及含有1-4個(gè)選自N、O及S的雜原子，被0-3個(gè)R5e取代的(CH2)r-5-10元雜環(huán)體系； 其中，當(dāng)R5為(CRR)rN(O)R5aR5a時(shí)，R5a都不為H； R5b在每一次出現(xiàn)時(shí)，系選自被0-3個(gè)R5e取代的C1- |
| 摘要 | 本申請(qǐng)描述式(I)的MCP-1調(diào)節(jié)劑：(見圖)或其藥學(xué)上可接受的鹽形式，其可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、動(dòng)脈粥樣硬化及哮喘。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-10 WO2005/021500 英 |
