| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1849301A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480026142.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.07.08 |
| 專利名稱 | 用作病毒復(fù)制抑制劑的取代芳基硫脲衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07C335/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C335/14(2006.01)I;C07C335/16(2006.01)I;A61K31/17(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.10 US 60/486,697;2003.8.18 US 60/496,146;2003.9.26 US 60/506,699;2003.10.8 US 60/509,995 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 艾其林醫(yī)藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王香竹;艾維納什·琺德克;耶西·昆;鈞克·沃堪達(dá);安德魯·提考夫;沈儀萍;劉翠賢;陳大偉;李守明 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-07-08 PCT/US2004/022599 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.03.10 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 南 霆 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有下式結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： Z為0、1或2； R是氫、甲基或乙基； A1是氮或CR1； A2是氮或CR2； A3是氮或CR3； A4是氮或CR4； A5是氮或CR5； A1、A2、A3、A4或A5中的之一為氮，或沒(méi)有； R1、R4和R5分別是氫、羥基、氨基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、或C1-C2鹵烷氧基； 當(dāng)z為零時(shí)： R2和R3的其中之一是氫、羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2鹵烷基、或C1-C2鹵烷氧基；以及 R2和R3中的另一個(gè)是： (a)C3-C6烷基或C3-C6烷氧基，其中的每一個(gè)至少被一個(gè)C1-C4烷氧基或單一或二-C1-C4烷氨基取代； (b)C4-C8烷氧羰基； (c)(苯基)C1-C2烷氧基、(苯基)C1-C2烷胺基、(苯胺)C1-C2烷基、(苯氧基)C1-C2烷基和(吡啶基)L-，其中L為C0-C3烷基、-C(苯基)2-、C0-C2烷氧基、-C0-C2烷氨基、-O-C1-C2烷基、或-NH-C1-C2烷基-； (d)(環(huán)戊基)L-或(吡咯烷基)L-； (e)(環(huán)己基)C0-C2烷基、(環(huán)戊基)C0-C2烷基、(哌啶基)C0-C2烷基或(吡咯烷基)C0-C2烷基，每個(gè)基團(tuán)稠環(huán)到6-元碳環(huán)或含有1-2個(gè)選自N、O、S的雜原子的6-元雜環(huán)；或 (f)(苯)C1-C2烷基或(吡啶)C1-C2烷基、每個(gè)基團(tuán)稠環(huán)到含有1-2個(gè)雜原子的5-或6-元雜環(huán)； 其中(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)中的每一種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C4烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、單一和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷�；1-C6烷氧羰基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、苯基和吡啶基的取代基取代； (g)環(huán)己基、哌啶基、橋式環(huán)己基或橋式哌啶基，每一種至少被選自C2-C6烷氧羰基、苯基、吡啶基、C4-C8烷基和C4-C8烷氧基取代；并進(jìn)一步分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2鹵烷基和C1-C2鹵烷氧基的取代基取代； 或者R2和R3中的一個(gè)是鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基，另一個(gè)是環(huán)己基、哌啶基、C5-C8烷基、C5-C8烯基、C5-C8炔基或C4-C8烷氧基； 當(dāng)z為1或2時(shí)： R2和R3中的一個(gè)是氫、羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基；以及 R2和R3中另一個(gè)是： (i)C3-C6烷基或C3-C6烷氧基，被至少一個(gè)C1-C4烷氧基或單一或二-C1-C4烷氨基取代； (ii)C4-C8烷氧羰基、C5-C8烯烴或C5-C8炔基； (iii)(苯基)L-或(吡啶基)L-，每個(gè)基團(tuán)可以選擇性的稠環(huán)到6元碳環(huán)或含有1或2個(gè)選自如N、O、S的雜原子的5或6元雜環(huán)； (iv)(C5-C7環(huán)烷基)L-或(雜環(huán)烷基)L-，每個(gè)基團(tuán)選擇性的橋接以及每個(gè)基團(tuán)選擇性的稠環(huán)到6元碳環(huán)或含有1或2個(gè)雜原子如N、O、S的6元雜環(huán)； 其中(i)、(ii)、(iii)和(iv)中的每一種分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C4烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、單一和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C6烷氧羰基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、苯基和吡啶基的取代基取代； 或者R2和R3中的一個(gè)是鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基，另一個(gè)是C5-C8烷基或C4-C8烷氧基； 附加的條件：當(dāng)R3是甲氧基時(shí)，R2不是芐氧基或環(huán)戊氧基； 當(dāng)R6和R7存在時(shí)，它們分別選自氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和苯基；或R6和R7加入形成3-7元環(huán)烷基環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了式I所示的、可以用作抗病毒試劑的取代芳基硫脲化合物及該化合物藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明此處公開(kāi)的取代芳基硫脲對(duì)病毒、特別是C型肝炎病毒復(fù)制是有效的，和/或可以作為C型肝炎病毒復(fù)制的抑制劑。本發(fā)明公開(kāi)的組合物包括一種或多種取代芳基硫脲化合物和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。這種藥物組合物可以含有一種取代芳基硫脲作為唯一的活性組分，或者可以包括取代芳基硫脲衍生物的組合，以及一種或多種藥學(xué)活性試劑。本發(fā)明也公開(kāi)了治療哺乳動(dòng)物中感染C型肝炎的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-01-27 WO2005/007601 英 |
