公開(公告)號
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CN1839114A
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公開(公告)日
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2006.09.27
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申請(專利)號
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CN200480023760.9
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申請日期
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2004.08.19
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專利名稱
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組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑
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主分類號
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C07C255/46(2006.01)I
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分類號
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C07C255/46(2006.01)I;C07C255/44(2006.01)I;C07C255/45(2006.01)I;C07D277/02(2006.01)I;C07D277/20(2006.01)I;C07D277/30(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P19/08(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.8.21 US 60/496,825
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申請(專利權(quán))人
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默克弗羅斯特加拿大有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·Y·戈捷;V·L·特羅
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地址
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加拿大魁北克省
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頒證日
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國際申請
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2004-08-19 PCT/CA2004/001524
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進(jìn)入國家日期
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2006.02.20
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;王景朝
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國省代碼
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加拿大;CA
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主權(quán)項
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本發(fā)明涉及由以下化學(xué)式表示的化合物: 其中R1為氫、C1-6烷基或C2-6烯基,其中所述烷基和烯基非必要地被1-6個鹵素、C3-6環(huán)烷基、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-SO2CH(Ra)(Rb)、-OR5、-N(R5)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)基取代,其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基非必要地被一個或兩個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基和酮基; R2為氫、C1-6烷基或C2-6烯基,其中所述烷基和烯基非必要地被1-6個鹵素、C3-6環(huán)烷基、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-SO2CH(Ra)(Rb)、-OR5、-N(R5)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)基取代,其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基非必要地被一個或兩個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基和酮基; 或R1和R2可與它們所連接的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán),其中所述環(huán)體系非必要地被一個或兩個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、羥基烷基、鹵代烷基或鹵素; R3為氫、C1-6烷基或C2-6烯基,其中所述烷基和烯基非必要地被C3-6環(huán)烷基或1-6個鹵素取代; R4為氫或被1-6個鹵素取代的C1-6烷基; D為芳基或雜芳基,其中所述芳基或雜芳基,其可為單環(huán)或雙環(huán)的,非必要地在碳原子或雜原子上被1-5個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR5、-OR5、N(R5)2、-SO2R5和-SO2Ra; E為芳基或雜芳基,其中所述芳基或雜芳基,其可為單環(huán)或雙環(huán)的,非必要地在碳原子或雜原子上被1-5個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR5、-OR5、N(R5)2、-SO2R5和-SO2Ra; 每個G獨(dú)立地為C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、-O-、NR5、S(O)m或羰基,其中所述基團(tuán)非必要地在碳原子或雜原子上被1-5個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、鹵素、酮基、鹵代烷基、羥基烷基、-OR5、-NHS(O)2R5、-SOmR5、-SOmN(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)OH、雜環(huán)基、芳基或雜芳基; R5為氫、C1-6烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基或雜環(huán)基(C1-4)烷基,其中所述基團(tuán)可非必要地被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:鹵素、烷氧基、氰基、-NRa或-SRa或-SOmR5; Ra為氫或C1-6烷基,所述C1-6烷基非必要地被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:鹵素和-OR5; Rb為氫或C1-6烷基,所述C1-6烷基非必要地被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:鹵素和-OR5; 或Ra和Rb可與它們所連接的或它們之間的氮原子一起形成C3-8雜環(huán)基環(huán),其非必要地被一個或兩個獨(dú)立地選自下組中的取代基取代:C1-6烷基、鹵代羥基烷基、羥基、烷氧基和酮基; m為0到2的整數(shù); n為0到3的整數(shù); 或其可藥用鹽、立體異構(gòu)體或N-氧化物衍生物。
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摘要
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本發(fā)明涉及由下式表示的新型化合物,其中G、E、F、n、R1、R2、R3和R4的定義參見本文,所述化合物為半胱氨酸蛋白酶抑制劑,包括但不限于組織蛋白酶K、L、S和B的抑制劑。這些化合物可用于治療其中指出抑制骨吸收的疾病如骨質(zhì)疏松。
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國際公布
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2005-03-03 WO2005/019161 英
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