| 公開(公告)號 | CN1820017A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN200480019655.8 |
| 申請日期 | 2004.05.11 |
| 專利名稱 | 4＂位取代的大環(huán)內(nèi)酯類 |
| 主分類號 | C07H17/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I;A61K31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.5.13 GB 0310984.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 葛蘭素集團(tuán)有限公司;普里瓦研究所有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·阿利霍茲克;A·伯迪克;J·M·伯格;R·L·亞維斯特;S·穆塔克 |
| 地址 | 英國梅得塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-05-11 PCT/EP2004/005081 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種以下結(jié)構(gòu)式(I)化合物或其藥物學(xué)上可接受的衍生物： 其中 A為選自以下的二價基：-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-和-C(＝NR10)-； R1為-OC(O)(CH2)dXR11； R2為氫或羥基保護(hù)基； R3為氫、C1-4烷基、或任選被9-10元稠合雙環(huán)雜芳基取代的C3-6烯基； R4為羥基、任選被9-10元稠合雙環(huán)雜芳基取代的C3-6烯氧基、或任選被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R12取代的C1-6烷氧基； R3為羥基，或者 R4和R5與中間原子一起形成以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀基團(tuán)： 其中Y為選自以下的二價基：-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R13)-和-CH(SR13)-； R6為氫或氟； R7為氫或C1-6烷基； R8和R9各自獨(dú)立為氫、C1-6烷基、-C(＝NR10)NR14R15或-C(O)R14，或者 R8和R9一起形成＝CH(CR14R15)f芳基、＝CH(CR14R15)f雜環(huán)基、＝CR14R15或＝C(R14)C(O)OR14，其中所述烷基、芳基和雜環(huán)基任選被至多3個獨(dú)立選自R16的基團(tuán)取代； R10為-OR17、C1-6烷基、-(CH2)g芳基、-(CH2)g雜環(huán)基或-(CH2)hO(CH2)iOR7，其中各R10任選被至多3個獨(dú)立選自R16的基團(tuán)取代； R11為以下結(jié)構(gòu)的雜環(huán)基： 或 R12為氫或C1-6烷基； R13為氫或任選被選自以下的基團(tuán)取代的C1-4烷基：任選取代的苯基、任選取代的5或6元雜芳基和任選取代的9-10元稠合雙環(huán)雜芳基； R14和R15各自獨(dú)立為氫或C1-6烷基； R16為鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR22C(O)R23、-C(O)NR22R23、-NR22R23、羥基、C1-6烷基、-S(O)kC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m雜芳基，其中所述烷氧基任選被至多3個獨(dú)立選自-NR14R15、鹵素和-OR14的基團(tuán)取代；而所述芳基和雜芳基任選被至多5個獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R24、-C(O)OR24、-OC(O)OR24、-NR25C(O)R26、-C(O)NR25R26、-NR25R26、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基； R17為氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-6烯基或者5或6元雜環(huán)基，其中所述烷基、環(huán)烷基、烯基和雜環(huán)基任選被至多3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：任選取代的5或6元雜環(huán)基、任選取代的5或6元雜芳基、-OR27、-S(O)nR27、-NR27R28、-CONR27R28、鹵素和氰基； R18為氫、-C(O)OR29、-C(O)NHR29、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7； R19為氫、任選被羥基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、或者任選取代的苯基或芐基； R20為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2； R21為氫、C1-10烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p雜芳基； R22和R23各自獨(dú)立為氫、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)q芳基或-(CH2)q雜環(huán)基； R24為氫、C1-10烷基、-(CH2)r芳基或-(CH2)r雜芳基； R25和R26各自獨(dú)立為氫、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)s芳基或-(CH2)s雜環(huán)基； R27和R28各自獨(dú)立為氫、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基； R29為氫； C1-6烷基，其任選被至多3個獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、任選被苯基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-OC(O)C1-6烷基、-OC(O)OC1-6烷基、-C(O)NR32R33、-NR32R33和任選被硝基或-C(O)OC1-6烷基取代的苯基； -(CH2)wC3-7環(huán)烷基； -(CH2)w雜環(huán)基； -(CH2)w雜芳基； -(CH2)w芳基； C3-6烯基或 C3-6炔基； R30為氫、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、任選取代的苯基或芐基、乙酰基或者苯甲�；� R31為氫或R20，或者R31和R19連接形成二價基-O(CH2)2-或-(CH2)t-； R32和R33各自獨(dú)立為氫或任選被苯基或-C(O)OC1-6烷基取代的C1-6烷基，或者 R32和R33與它們連接的氮原子一起形成還任選包含1個選自氧、氮和硫的雜原子的5或6元雜環(huán)基； X為-U(CH2)vB-； U為-N(R30)-且B為-O-或-S(O)z，或者 U為-O-且B為-N(R30)-或-O-； W為-C(R31)-或氮原子； d為0或1-5的整數(shù)； e為2-4的整數(shù)； f、g、h、m、p、q、r和s各自獨(dú)立為0-4的整數(shù)； i為1-6的整數(shù)； j、k、n和z各自獨(dú)立為0-2的整數(shù)； t為2或3； v為1-8的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(I)4″位取代的14-或15-元大環(huán)內(nèi)酯類及其藥物學(xué)上可接受的衍生物、它們的制備方法以及它們在治療或預(yù)防人體或動物體的系統(tǒng)性或局部性微生物感染上的用途。 |
| 國際公布 | 2004-11-25 WO2004/101585 英 |
