| 公開(公告)號 | CN1816530A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN200480018653.7 |
| 申請日期 | 2004.06.25 |
| 專利名稱 | 用于治療高眼壓癥的眼用組合物 |
| 主分類號 | C07D235/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/04(2006.01)I;C07D235/12(2006.01)I;C07D235/26(2006.01)I;C07D235/28(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I;A61P27/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.1 US 60/483,996 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·H·陳;J·B·多赫爾蒂;L·劉;S·R·納塔拉彥;D·-M·沈;M·舒 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-25 PCT/US2004/020752 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 結(jié)構(gòu)式I的化合物： 式I 或其藥學(xué)可接受的鹽、對映體、非對映體或混合物： 其中， M、M1和M2獨(dú)立地是CH或N； W代表 或(CH2)nR9 R代表氫或C1-6烷基； X代表-(CHR7)p-或鍵； Y代表-(CH2)r-、-CO(CH2)n-、-SO2-、-O-、-S-、-CH(OR′)-或CONR′； R′代表氫、C1-10烷基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； 或，R′和R6與Y中的CONR′的間隔N原子一起形成4-10元碳環(huán)或雜環(huán)，其任選地由1-3個O、S、C(O)或NR原子所間隔，并任選地具有1-4個雙鍵，并任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； Q代表N、CRy或O，其中當(dāng)Q是O時，R2不存在； Ry代表H、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-N(R)2、-COOR，或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-5個選自Ra的基團(tuán)取代； 或R2-Q-R3形成3-15元碳環(huán)或雜環(huán)或稠環(huán)，其任選地由1-3個O、S、C(O)或NR原子所間隔，和任選地具有1-5個雙鍵，和任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； Rw代表H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2代表氫、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R3代表氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6烷氧基CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個Ra的基團(tuán)取代； R4和R5獨(dú)立地代表氫、C1-6烷氧基、OH、OCOR3、C1-6烷基、COOR、SO3H、O(CH2)nN(R)2、O(CH2)nCO2R、C1-6烷基羰基、S(O)qRy、(CH2)nOPO(OH)2、O(CH2)nPO(OH)2、N(R)2、CF3、硝基、氰基或鹵素，其中所述烷基和烷氧基任選被1-7個Ra的基團(tuán)取代； R6代表氫、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10雜芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、雜芳基、雜環(huán)基和烷基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R7代表氫，C1-6烷基，-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2， R8代表-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n3-10雜環(huán)基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10雜芳基，所述雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R9代表C1-10烷基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10雜芳基，或-N(R)2，其中所述烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； Ra代表F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR8、-CONHR8、-CON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、-(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-OH、(C1-C6烷基)S(O)m-，H2N-C(＝NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6鏈烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、-(CH2)nOPO(OR)2、-O(CH2)nSO2R、-O(CH2)nPO(OR)2、-O(CH2)nOPO(OR)2，環(huán)己基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、苯硫基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、異噻唑基、C2-6烯基、和C1-C10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基和異噻唑基任選被1-3個選自C1-C6烷基、COOR、SO3H、OH、F、Cl、Br、I和-O(CH2)nCH(OH)CH2SO3H的基團(tuán)取代； Z1和Z2獨(dú)立地代表NRw、O、CH2或S； m是0-3； n是0-3； q是0-2； r是0-6和 p是0-2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有效的鉀離子通道阻斷劑或其制劑在治療患者眼睛的青光眼及其它導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高的病癥中的用途。本發(fā)明也涉及這種化合物對于哺乳動物特別是人類眼睛提供神經(jīng)保護(hù)作用的用途。 |
| 國際公布 | 2005-01-13 WO2005/002520 英 |
