| 公開(公告)號 | CN1812785A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN03818111.8 |
| 申請日期 | 2003.07.31 |
| 專利名稱 | 新的效應(yīng)物綴合物、其制備方法及藥物用途 |
| 主分類號 | A61K31/427(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/427(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07D207/40(2006.01)I;C07C323/24(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.31 DE 10234975.4;2003.2.7 DE 10305098.1;2003.3.5 US 60/451,673 |
| 申請(專利權(quán))人 | 舍林股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 馬庫斯·貝格爾;格哈德·西邁斯特;烏爾里�！た死瓲�;約爾格·威爾盧*;安德烈亞斯·門拉德;克勞斯·博斯勒特 |
| 地址 | 德國柏林 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-07-31 PCT/EP2003/008483 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.01.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 以下通式I的效應(yīng)物綴合物： 其中 R1a、R1b相互獨立地是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)m基團(tuán)，其中m是2-5， R2a、R2b相互獨立地是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)n基團(tuán)，其中n是2-5，或C2-C10烯基、或C2-C10炔基， R3是氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基，以及 R4a、R4b相互獨立地是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)p基團(tuán)，其中p是2-5， R5是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基、CO2H、CO2烷基、CH2OH、CH2O烷基、CH2O�；�、CN、CH2NH2、CH2N(烷基、酰基)1，2、或CH2Hal， Hal是鹵原子， R6、R7分別是氫，或一起代表額外的鍵，或一起代表氧原子，或一起代表NH基團(tuán)，或一起代表N-烷基，或一起代表CH2基團(tuán)，以及 G是氧原子或CH2， D-E是基團(tuán)H2C-CH2、HC＝CH、C≡C、CH(OH)-CH(OH)、CH(OH)-CH2、CH2-CH(OH)、O-CH2，或者如果G代表CH2基團(tuán)，則D-E還是CH2-O， W是基團(tuán)C(＝X)R8，或二環(huán)或三環(huán)芳香或雜芳香基團(tuán)， L3是氫，或者如果W中的基團(tuán)包含羥基，則與其形成基團(tuán)O-L4，或者如果W中的基團(tuán)包含氨基，則與其形成基團(tuán)NR25-L4， R25是氫或C1-C10烷基， X是氧原子，或兩個OR20基團(tuán)，或C2-C10直鏈或支鏈的亞烷基二氧基，或H/OR9，或CR10R11基團(tuán)， R8是氫、C1-C10烷基、芳基、芳烷基、鹵素或CN，以及 R9是氫或保護(hù)基PGX， R10、R11相互獨立地是氫、C1-C20烷基、芳基、芳烷基，或與亞甲基碳原子一起形成5-7元碳環(huán)， Z可代表氧或H/OR12， R12可代表氫或保護(hù)基PGZ， A-Y可代表基團(tuán)O-C(＝O)、O-CH2、CH2-C(＝O)、NR21-C(＝O)或NR21-SO2， R20可代表C1-C20烷基， R21可代表氫原子或C1-C10烷基， PGX、PGY和PGZ可代表保護(hù)基PG，以及 L1、L2和L4可相互獨立地代表氫、基團(tuán)C(＝O)Cl、基團(tuán)C(＝S)Cl、基團(tuán)PGY或者通式(III)或(IV)的連接體，條件是：至少一個取代基L1、L2或L4代表通式(III)或(IV)的連接體； 通式(III)的連接體具有以下結(jié)構(gòu)： 其中 T可代表氧或硫， U可代表氧、CHR22、CHR22-NR23-C(＝O)-、O-C(＝O)-CHR22-NR23-C(＝O)-、O-C(＝O)-CHR22-NR23-C(＝S)-、CHR22-NR23-C(＝S)-或NR24a， o可代表0-15， V可代表一個鍵、芳基、以下基團(tuán) 或以下基團(tuán) s可代表0-4， Q可代表一個鍵、O-C(＝O)-NR24c、O-C(＝S)-NR24c、或 R22可代表氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， R23可代表氫或C1-C10烷基， R24a、R24b和R24c可相互獨立地代表氫或C1-C10烷基， q可代表0-15， FG1可代表C1-C10烷基-S3、 或CO2H 以及通式(IV)的連接體具有以下結(jié)構(gòu)： 其中 T可代表氧或硫， W1、W2是相同或不同的并可代表氧或NR24a， o可代表0-5， R24a可代表氫或C1-C10烷基， R27可代表鹵素、CN、NO2、CO2R28或OR28， R28可代表氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， q可代表0-5， U可代表氧、CHR22、CHR22-NR23-C(＝O)-、CHR22-NR23-C(＝S)-或C1-C20烷基， R22可代表氫、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， R23可代表氫、或C1-C10烷基， r可代表0-20， FG1可代表C1-C10烷基-S3、 或CO2H 其為單個異構(gòu)體或者不同異構(gòu)體的混合物和/或藥物學(xué)上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了埃坡霉素和埃坡霉素衍生物(作為效應(yīng)物)與合適的生物分子(作為識別單位)的綴合物。其制備是如下進(jìn)行的：所述效應(yīng)物與合適的連接體反應(yīng)，然后所制得的化合物與所述識別單位綴合。本發(fā)明還描述了該綴合物在治療增生性過程或與血管生成有關(guān)的過程中的藥物應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2004-02-12 WO2004/012735 英 |
