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異帕米星及其鹽的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 浙江海正藥業(yè)股份有限公司/陳云華;程鵬飛;石慶林
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1259328C  
公開(kāi)(公告)日 2006.06.14  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN03128587.2  
申請(qǐng)日期 2003.05.22  
專(zhuān)利名稱(chēng) 異帕米星及其鹽的制備方法  
主分類(lèi)號(hào) C07H15/236(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07H15/236(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P13/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 浙江海正藥業(yè)股份有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 陳云華;程鵬飛;石慶林  
地址 318000浙江省臺(tái)州市椒江區(qū)外沙路46號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國(guó)省代碼 浙江;33  
主權(quán)項(xiàng) 一種制備式(I)的異帕米星化合物或其鹽的方法,包括如下步驟: a.由N-取代苯酐-(S)-異絲氨酸(V)與活性試劑(VI)反應(yīng)制備得到側(cè)鏈活性酯N-取代苯酐-(S)-異絲氨酸-N-取代苯酐酯(VII): b.將式(II)的慶大霉素B在三甲基氯硅烷催化劑存在下與六甲基二硅胺烷硅烷化試劑進(jìn)行硅烷化保護(hù)制備得高硅烷化慶大霉素B(III): c.由高硅烷化慶大霉素B(III)與側(cè)鏈活性酯(VII)反應(yīng)制備得到N-取代苯酐異帕米星(VIII): d.由N-取代苯酐異帕米星(VIII)在水合聯(lián)胺堿性條件下制備異帕米星(I)或其鹽:  
摘要 本發(fā)明涉及一種制備式(I)的異帕米星化合物及其鹽的方法,該化合物制備方法包括將式(Ⅱ)化合物硅烷基保護(hù)得式(Ⅲ)化合物,式(Ⅲ)化合物在縮合劑存在下與式()化合物縮合得到式(Ⅷ)化合物,式(Ⅷ)化合物在堿條件下反應(yīng)得到式(I)化合物及其鹽。其中式(Ⅶ)化合物是通過(guò)式(Ⅳ)化合物經(jīng)過(guò)鄰苯二甲酸酐保護(hù)得式(V)化合物,式(V)化合物與式(Ⅵ)化合物酯化而得到。本發(fā)明制備異帕米星的方法方便、產(chǎn)率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)。  
國(guó)際公布  
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