| 公開(公告)號 | CN1768054A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.03 |
| 申請(專利)號 | CN200480008835.6 |
| 申請日期 | 2004.01.28 |
| 專利名稱 | 環(huán)狀脲衍生物、其制備方法以及作為激酶抑制劑的藥物用途 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;A61K31/14(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D521/00(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.1.31 FR 03/01098 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特醫(yī)藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·帕特克;A·奈爾;A·希蒂格;C·內(nèi)梅切克;D·邦德;G·哈洛;H·布沙爾;J·莫熱;J-L·馬勒羅;M·巴勒莫;F·阿爾-奧貝迪;T·法伊特格;H·斯特羅貝爾;S·魯夫;K·里特;Y·埃爾-艾哈邁德;D·萊敘斯;D·貝納爾德 |
| 地址 | 法國安東尼 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-01-28 PCT/FR2004/000188 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.09.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物： 其中p表示0至2的整數(shù)， R和R1可以相同或不同并且表示O或NH， R2和R3可以相同或不同并且表示氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基，這些基團(tuán)可以任選地被取代；或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，這些基團(tuán)是3-至10-元的并且雜環(huán)基團(tuán)含有一個或多個選自O(shè)、S、N和NR7的雜原子，所有這些基團(tuán)均任選地被取代， A1表示單鍵、烷基或鏈烯基或炔基， Y和Y1可以相同或不同，并且Y和Y1中的一個選自O(shè)CF3、-O-CF2-CHF2、-O-CHF2、-O-CH2-CF3、SO2NR5R6、SF5和-S(O)n-烷基，Y和Y1中的另一個選自這些相同的基團(tuán)以及如下基團(tuán)：氫、鹵素、羥基、烷氧基、硝基、CN、NR5R6、任選取代的烷基、任選取代的芳基和雜芳基、CF3、O-鏈烯基、O-炔基、O-環(huán)烷基、S(O)n-鏈烯基、S(O)n-炔基、S(O)n-環(huán)烷基、游離的、成鹽的或酯化的羧基和CONR5R6，或者 苯基與它的取代基Y和Y1形成以下基團(tuán)： 其中p表示整數(shù)2、3或4，所形成的基團(tuán)任選地被一個或多個任選取代的烷基所取代， R5和R6可以相同或不同并且選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基，這些基團(tuán)可以任選地被取代，或者R5和R6與它們所連接的氮原子一起形成含有一個或多個選自O(shè)、S、N和NR7的雜原子的3-至10-元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)可以任選地被取代，A2與A1可以相同或不同并且表示A1以及CO和SO2， B2表示飽和或不飽和的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，其含有一個或多個相同或不同的選自O(shè)、S、N和NR7的雜原子，所述雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個相同或不同的選自Y2的取代基所取代， R7表示氫原子或烷基、環(huán)烷基、苯基、�；�、S(O)2Alk、S(O)2芳基、S(O)2雜芳基或S(O)2NR5R6基團(tuán)， Y2表示氫、鹵素、羥基、氰基、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、O-鏈烯基、O-炔基、O-環(huán)烷基、S(O)n-烷基、S(O)n-鏈烯基、S(O)n-炔基、S(O)n-環(huán)烷基、COOR13、OCOR13、NR5R6、CONR5R6、S(O)n-NR5R6、-NR10-CO-R13、-NR10-SO2-R13、NH-SO2-NR5R6、-NR10-CO-NR5R6、-NR10-CS-NR5R6、-NR10-COOR13，所有這些基團(tuán)均任選地被取代， 以上所有的烷基、鏈烯基、炔基和烷氧基均是直鏈或支鏈的并且最多含有6個碳原子， 以上所有的環(huán)烷基和雜環(huán)烷基均最多含有7個碳原子， 以上所有的芳基和雜芳基均最多含有10個碳原子， 以上所有的烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基以及由R5和R6與它們所連接的原子所形成的環(huán)均可以任選地被一個或多個基團(tuán)取代，所述的基團(tuán)可以相同或不同并且選自鹵原子、氰基、羥基、烷氧基、CF3、硝基、芳基、雜芳基、-C(＝O)-OR9、-C(＝O)-R8、-NR11R12、-C(＝O)-NR11R12、-N(R10)-C(＝O)-R8、-N(R10)-C(＝O)-OR9、N(R10)-C(＝O)-NR11R12、-N(R10)-S(O)n-R8、-S(O)n-R8、-N(R10)-S(O)n-NR11R12或-S(O)n-NR11R12基團(tuán)， 以上所有的芳基和雜芳基還可以任選地被一個或多個選自烷基、烷氧基和亞烷基二氧基的基團(tuán)所取代， 以上所有的環(huán)狀基團(tuán)以及由R5和R6與它們所連接的原子所形成的環(huán)還可以任選地被一個或多個選自氧代和硫代的基團(tuán)所取代， n表示0至2的整數(shù)， R8表示烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基， R9表示R8和氫， R10表示氫或烷基， R11和R12可以相同或不同并且表示氫、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4烷基和苯基，它們?nèi)芜x地被一個或多個相同或不同的選自下列的基團(tuán)所取代：鹵原子、氰基、羥基、烷氧基、CF3、硝基、苯基和游離的、成鹽的、酯化的或酰胺化的羧基，或者R11和R12與它們所連接的氮原子一起形成含有一個或多個選自O(shè)、S、N和NR7的雜原子的5-至7-元的環(huán)狀基團(tuán)，優(yōu)選環(huán)狀胺， R13與R5或R6可以相同或不同并且選自R5或R6的值， 應(yīng)當(dāng)理解，式(I)的化合物如下面的a)至d)所定義： a)當(dāng)p表示整數(shù)0，R表示氧，R1表示氧，A1表示單鍵或烷基，Y和Y1可以相同或不同并且其中的至少一個表示OCF3或Salk，A2表示單鍵或烷基且B2表示任選取代的雜環(huán)基團(tuán)時，R2和R3不表示其中一個是氫而另一個是咪唑基烷基的情況， b)當(dāng)p表示整數(shù)0，R和R1表示氧，A1表示單鍵或烷基，Y和Y1可以相同或不同并且其中的至少一個表示OCF3、SOAlk、S(O)2alk或SO2NH2，A2表示CH2且B2表示任選取代的雜環(huán)基團(tuán)時，R2和R3不表示其中一個是氫而另一個是任選地被O、S或總是被異羥肟酸酯-CO-NHOH取代的Nalk中斷的烷基鏈的情況， c)當(dāng)p表示整數(shù)0，R和R1表示氧，A1表示單鍵或烷基，Y和Y1可以相同或不同并且其中的至少一個表示S(O)nAlk，A2表示單鍵且B2表示任選取代的5-或6-元芳香族雜環(huán)基團(tuán)時，R2和R3不選自氫、烷基、芳基烷基、芳基和雜芳基， d)當(dāng)p表示0至2的整數(shù)，R和R1表示氧，A1表示單鍵，Y和Y1可以相同或不同并且其中的一個表示SO2Alk或SO2NH2，另一個表示NR5R6，A2表示單鍵或亞烷基且B2表示任選取代的5-至10-元的雜環(huán)基團(tuán)時，R2和R3不同時表示氫， 所述的式(I)的化合物 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的新化合物，其中p表示0至2，R和R1表示O或NH，R2和R3表示氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，所有這些基團(tuán)均任選地被取代，A1表示單鍵、烷基或烯丙基或丙炔基，Y和Y1表示H、OCF3、S(O)nCF3、S(O)nAlk、SO2CHF2、SO2CF2CF3、-O-CF2-CHF2、-O-CHF2、-O-CH2-CF3、SF5和SO2NR5R6，其中R5和R6選自氫、烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基，這些基團(tuán)可以任選地被取代，或者R5和R6與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基團(tuán)，A2表示A1、CO和SO2，B2表示雜環(huán)基團(tuán)，其任選地被一個或多個選自Y2的取代基所取代，Y2表示氫、鹵素、羥基、氰基、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、O-鏈烯基、O-炔基、O-環(huán)烷基、S(O)n-烷基、S(O)n-鏈烯基、S(O)n-炔基、S(O)n-環(huán)烷基、COOR13、OCOR13、NR5R6、CONR5R6、S(O)n-NR5R6、-NR10-CO-R13、-NR10-SO2-R13、NH-SO2-NR5R6、-NR10-CO-NR5R6、-NR10-CS-NR5R6、-NR10-COOR13，所有這些基團(tuán)均任選地被取代，n表示0至2的整數(shù)。上述化合物及其所有的異構(gòu)體形式和鹽可用作藥物。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/070050 法 |
