公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1318403C
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公開(kāi)(公告)日
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2007.05.30
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN03817317.4
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申請(qǐng)日期
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2003.07.22
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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6-位置經(jīng)取代的吲哚啉衍生物、其制備及用作藥劑的用途
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D209/34(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D209/34(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4045(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.7.23 DE 10233366.1;2003.6.24 DE 10328533.4
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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杰拉爾德·J·羅思;阿明·赫克爾;喬爾格·克利;索爾斯坦·萊曼-林茲;弗蘭克·希爾伯格;烏爾里克·湯奇-格倫特;雅各布斯·C·A·范米爾
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地址
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德國(guó)英格海姆
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-07-22 PCT/EP2003/007961
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.01.20
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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張平元;趙仁臨
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國(guó)省代碼
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德國(guó);DE
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主權(quán)項(xiàng)
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下式化合物其中X是氧原子,R1是氫原子,R2是氟、氯或溴原子或氰基,R3是取代的苯基,取代基為:C1-2-烷基-羰基-氨基,羧基-C1-3-烷基、羧基-C1-4-烷氧基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷氧基、氨基羰基-C1-3-烷基、(C1-2-烷基氨基)-羰基-C1-3-烷基、二-(C1-2-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基、(C1-2-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C1-4-烷氧基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(苯基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C3-6-環(huán)烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(C3-6-環(huán)烷基-C1-3烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(噻吩-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(呋喃-2-基羰基)-氨基-C1-3-烷基、(苯基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(2-(C1-4-烷氧基)-苯甲;驶)-氨基-C1-3-烷基、(吡啶-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(吡啶-3-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基、(吡啶-4-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基或C1-3-烷基-哌嗪-1-基-羰基-C1-3-烷基,氨基羰基-C2-3-鏈烯基,(C1-3-烷基氨基)-羰基-C2-3-鏈烯基,二-(C1-3-烷基)-氨基-羰基-C2-3-鏈烯基或C1-4-烷氧基-羰基-C2-3-鏈烯基;R4苯基或單取代的苯基,取代基為:C1-3-烷基,其可在末端被下列基團(tuán)取代:胺基、胍基、單-或二-(C1-2-烷基)-氨基、N-[ω-二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基]-N-(C1-3-烷基)-氨基、N-甲基-(C3-4-烷基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-N-芐基胺基、N-(C1-4-烷氧羰基)-氨基、N-(C1-4-烷氧羰基)-C1-4-烷基氨基、4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基、咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、氮雜環(huán)丁-1-基、嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、硫嗎啉-4-基,二-(C1-3-烷基)-氨基-(C1-3-烷基)-磺;,2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙氧基,4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基-羰基,{ω-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-(C2-3-烷基)}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基,1-(C1-3-烷基)咪唑-2-基,(C1-3-烷基)-磺酰基,或下式基團(tuán)其中R7是C1-2-烷基,C1-2-烷基-羰基,二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基或C1-3-烷基磺酰基,且R8是C1-3-烷基,ω-[二-(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基,ω-[單-(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基,或(C1-3-烷基)-羰基,(C4-6-烷基)-羰基或羰基-(C1-3-烷基),其可在末端被二-(C1-2-烷基)-氨基、哌嗪-1-基或4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基所取代,其中在R4基中的所有的二烷基氨基,也可以季銨形式存在,如為N-甲基-(N,N-二烷基)-銨基形式,其中的抗衡離子優(yōu)選選自由碘、氯、溴、甲基磺酸根、對(duì)甲苯磺酸根及三氟醋酸根,R5是氫原子,且R6是氫原子,其中上述烷基包括直線及分支烷基,其中另外地1至3個(gè)氫原子可被氟原子所代替,其中另外地所存在的羧基、氨基或亞胺基可被活體內(nèi)可裂解的基團(tuán)所取代,或以前藥形式存在,如為可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化成羧基的基團(tuán)形式,或?yàn)榭稍诨铙w內(nèi)轉(zhuǎn)化成亞胺基或胺基的基團(tuán)形式,及其互變異構(gòu)物、對(duì)映體、非對(duì)映立體、其混合物及鹽類(lèi)。
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摘要
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本發(fā)明涉及下式的6-位置經(jīng)取代的吲哚酮衍生物,其中R1至R6及X如權(quán)利要求1中所定義,以及其互變異構(gòu)物、對(duì)映體、非對(duì)映立體、其混合物及其鹽類(lèi),特別是其生理上可接受的鹽,這些化合物具有用的藥理特性,特別對(duì)各種受體酪胺酸激酶、內(nèi)皮細(xì)胞及各種腫瘤細(xì)胞增殖有抑制作用,以及含有這些化合物的藥物,其用途及制法。
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國(guó)際公布
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2004-01-29 WO2004/009547 德
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