公開(公告)號(hào)
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CN100334077C
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公開(公告)日
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2007.08.29
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN02827409.1
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申請(qǐng)日期
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2002.12.20
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專利名稱
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苯并咪唑衍生物以及它們作為GNRH拮抗劑的用途
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主分類號(hào)
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C07D235/28(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D235/28(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2001.12.21 FR 01/16647
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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科學(xué)研究和應(yīng)用咨詢公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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L·波伊圖特;V·布勞特;E·費(fèi)蘭迪斯;C·蒂瑞奧
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地址
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法國(guó)巴黎
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2002-12-20 PCT/FR2002/004477
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2004.07.21
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;隋曉平
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國(guó)省代碼
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法國(guó);FR
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主權(quán)項(xiàng)
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通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:其中:A代表-CH2-或-C(O)-;Y代表-S-或-NH-;R1和R2獨(dú)立代表氫原子、(C1-C8)烷基、任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的(C1-C6)烷基基團(tuán)取代的(C5-C9)雙環(huán)烷基,或式-(CH2)n-X基團(tuán),其中:X代表氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、(C3-C7)環(huán)烷基、金剛烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基,或下式基團(tuán):所述(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代:-(CH2)n′-X′-Y′、鹵素、氧代、硝基、氰基、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C8)烷基)氨基、羥基、N3;X′代表-O-、-S-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-NH-SO2-或共價(jià)鍵;Y′代表(C1-C6)烷基基團(tuán),任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素取代;雜芳基、芳基或雜環(huán)烷基,任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、硝基、氰基、氨基、CF3、OCF3、羥基、N3、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C8)烷基)氨基;n代表0-6的整數(shù),且n′代表0-2的整數(shù);或者R1和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)烷基、雜雙環(huán)烷基或下式的基團(tuán):由R1和R2一起形成的基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代:-(CH2)n″-X″-Y″、氧代、羥基、鹵素、硝基、氰基;X″代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-或共價(jià)鍵;Y″代表(C1-C6)烷基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基基團(tuán),或任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代的芳基或雜芳基基團(tuán):(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-羰基、鹵素、羥基、硝基、氰基、CF3、OCF3、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C6)烷基)氨基;或下式的基團(tuán):n″代表0-4的整數(shù);R3代表-(CH2)p-W3-(CH2)p′-Z3W3代表共價(jià)鍵、-CH(OH)-或-C(O)-;Z3代表(C1-C6)烷基、金剛烷基、芳基、雜芳基,或下式的基團(tuán):所述芳基基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代:-(CH2)p″-V3-Y3、鹵素、硝基、氰基、N3、羥基;V3代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共價(jià)鍵;Y3代表任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素取代的(C1-C6)烷基基團(tuán)、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、苯基羰基甲基、雜環(huán)烷基或芳基基團(tuán);p、p′和p″獨(dú)立代表0-4的整數(shù);R4代表式-(CH2)s-R″4的基團(tuán),R″4代表雜環(huán)烷基,包含至少一個(gè)氮原子且任選被(C1-C6)烷基或芳烷基取代;或式-NW4W′4基團(tuán),W4代表氫原子或(C1-C8)烷基;W′4代表式-(CH2)s′-Q4-Z4基團(tuán);Q4代表共價(jià)鍵、-CH2-CH(OH)-[CH2]t-[O]t′-[CH2]t″-或-C(O)-O-;t、t′和t″獨(dú)立代表0或1;Z4代表氫原子,任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代的(C1-C8)烷基:(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基二硫基和羥基;(C2-C6)鏈烯基;(C2-C6)炔基;(C3-C7)環(huán)烷基,任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基和(C1-C6)羥基烷基;環(huán)己烯;金剛烷基;雜芳基;芳基,任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同選自下列的基團(tuán)取代:-(CH2)q″-V4-Y4、羥基、鹵素、硝基、氰基;V4代表-O-、-S-、-NH-C(O)-或共價(jià)鍵;Y4代表(C1-C6)烷基基團(tuán),任選被二((C1-C6)烷基)氨基或一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素的取代;氨基;(C1-C6)烷基氨基;二((C1-C6)烷基)氨基;雜環(huán)烷基;q″代表0-4的整數(shù);或者Z4代表下式的基團(tuán):s和s′獨(dú)立代表0-6的整數(shù),其中:所述雜環(huán)烷基選自哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基、哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基和噻唑烷基;所述芳基選自苯基和萘基;所述雜芳基選自吡啶基、吡嗪基、咪唑基、噻吩基、吲哚基、咔唑基、唑基、呋喃基、苯并噻吩基和苯并呋喃基。
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摘要
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本發(fā)明涉及新的下式(I)的苯并咪唑衍生物,在該式中,A、Y、R1、R2、R3和R4代表不同的基團(tuán)。這些化合物對(duì)GnRH(下丘腦促性腺激素釋放激素)具有拮抗活性。本發(fā)明也涉及含有這些化合物的藥物組合物在制備藥物中的用途。
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國(guó)際公布
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2003-07-03 WO2003/053939 法
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