公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN100333721C
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公開(kāi)(公告)日
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2007.08.29
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200410030559.5
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申請(qǐng)日期
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2004.04.14
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專利名稱
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左旋多巴納米制劑及其制備方法
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主分類號(hào)
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A61K31/192(2006.01)I
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分類號(hào)
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A61K31/192(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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中南大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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周文斌;劉曉英
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地址
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410083湖南省長(zhǎng)沙市左家垅
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中南大學(xué)專利中心
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代理人
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胡燕瑜
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國(guó)省代碼
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湖南;43
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主權(quán)項(xiàng)
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一種制備左旋多巴納米制劑的方法,其特征在于:首先采用一步法以PEO-Br為大分子引發(fā)劑合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA,按以下路線進(jìn)行:CH3(OCH2CH2)nOHCH3(OCH2CH2)nOCOCH(Br)CH3a)大分子引發(fā)劑PEO-Br的制備稱取10gPEO(Mn=5000),真空干燥5小時(shí),溶于150ml甲苯中,加入0.42ml三乙胺(0.003mol),0℃冰水。喊胄r(shí)內(nèi)滴加CH3CH(Br)COBr0.003ml。室溫下攪拌反應(yīng)過(guò)夜;經(jīng)過(guò)濾,沉淀,萃取,干燥,反應(yīng)過(guò)夜,得到白色的固體粉末大分子引發(fā)劑PED-Br;b)雙親水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成取大分子引發(fā)劑2.064g,CuBr58.9mg于反應(yīng)器中,充入氮?dú)猓尤胫卣暨^(guò)的tBA單位8ml放入液氮冷凍,抽真空,通氮,水中溶解,重復(fù)三次:加入催化劑PMDETA0.42ml,80℃油浴中反應(yīng)半小時(shí),液氮速凍終止反應(yīng);選取80℃,反應(yīng)0.5小時(shí)為反應(yīng)條件,得到PAA端長(zhǎng)度大約為25個(gè)重復(fù)單元的二嵌段聚合物;c)提純產(chǎn)物首先用去離子水洗滌,接著以200~300目的中性三氧化鋁為固定相裝填層析柱進(jìn)行四次層析,然后蒸餾產(chǎn)物、真空干燥,得到白色固體粉末PEO-b-PtBA;d)水解稱取PEO-b-PtBA1.2g,用15ml二氯甲烷溶解,鼓泡通氮半個(gè)小時(shí),注入三甲基碘硅烷1Aml,26℃油浴中反應(yīng)3個(gè)小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,減壓抽干,2-3mlTHF溶解,滴入PH=1的偏重亞硫酸鈉溶液至黃色消去并攪拌約一小時(shí);透析48小時(shí)后冷凍抽干,得到PEO-b-PAA固體粉末;然后進(jìn)行載LD納米粒子的制備:將10mgPEO-b-PAA持續(xù)低溫(0℃)下超聲溶解于6ml去離子水中,32.5mgLD溶解于10ml去離子水中,低溫超聲下滴加入PEO-b-PAA溶液中,定溶至10ml,通過(guò)分子自組裝技術(shù)得到LD∶AA=1.0的載左旋多巴(LD)的納米粒子(1‰)制劑。
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摘要
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本發(fā)明屬于醫(yī)用制劑,涉及一種以左旋多巴為有效成份,以高分子聚合物為載體,治療帕金森病及帕金森綜合癥的納米制劑,首先采用一步法合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA,然后進(jìn)行載LD納米粒子的制備;得到左旋多巴納米制劑。PEO和PAA均已經(jīng)過(guò)ADSL認(rèn)證,得到FDA批準(zhǔn)可運(yùn)用于人體;動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)使用該制劑后,血多巴胺濃度峰值有明顯下降,而腦內(nèi)的狀體多巴胺峰值可達(dá)普通制劑的500~600倍,時(shí)間長(zhǎng)達(dá)28天以上;且一步法制備出結(jié)構(gòu)固定、濃度高達(dá)20%的聚合物膠束溶液;為載LD納米粒子的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
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國(guó)際公布
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