公開(公告)號(hào)
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CN1267436C
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公開(公告)日
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2006.08.02
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200410069514.9
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申請(qǐng)日期
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2004.06.29
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專利名稱
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硫酸頭孢匹羅的合成方法
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主分類號(hào)
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C07D501/34(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D501/34(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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魏雪紋;王小樹;申 潔
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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魏雪紋;王小樹;申 潔
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地址
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570206海南省海口市海甸島和平大道30號(hào)回龍小區(qū)B2棟?邶埬厢t(yī)藥科技開發(fā)有限公司
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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?谙柘鑼@聞(wù)有限公司
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代理人
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劉清蓮
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國省代碼
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海南;66
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主權(quán)項(xiàng)
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硫酸頭孢匹羅的合成方法,其特征在于硫酸頭孢匹羅的合成方法的步驟如下:(1)頭孢匹羅氫碘酸鹽的制備:在10L的反應(yīng)瓶中,三甲基碘硅烷840g,600ml,4.2mol溶于干燥乙腈6L中,冷卻至5℃,加入2,3-環(huán)戊烯并吡啶612g,5.1mol,保持溫度在20℃以下,加入頭孢噻肟270g,0.594mol,所得的混合物加熱回流2小時(shí);將溶液冷卻至5℃,在冷卻和攪拌下,5分鐘內(nèi)加入碘化鉀300g溶在2NHCI1200ml中,所得的溶液,放冰箱過夜后過濾收集形成的沉淀,沉淀用冰水洗滌,抽濾干,再用丙酮洗滌,干燥得到黃色結(jié)晶頭孢匹羅二碘化氫鹽361.5g,收率79.0%;(2)硫酸頭孢匹羅的制備:在10L反應(yīng)瓶中,投入頭孢匹羅二碘化氫鹽300g-400g,0.4-0.5mol,已預(yù)處理的711型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂500ml-600ml,甲苯1500ml-1600ml和水1000ml-1100ml,在室溫?cái)嚢,直到二碘化氫鹽溶解,分離兩相,有機(jī)相水洗100ml-200ml,合并水相用甲苯洗800ml-1000ml,用活性炭30g-40g處理15分鐘,過濾,水溶液上大孔樹脂HZ861型柱,先用去離子水沖洗,再用10%乙醇沖洗,收集正組分,減壓濃縮至體積500ml-600ml,冷卻至5℃,用6N硫酸酸化至PH1.3,滴加入冷的乙醇2300ml-2500ml,析出結(jié)晶沉淀,在5℃攪拌2小時(shí),過濾,乙醇洗滌,真空干燥,得類白色結(jié)晶180g-190g,收率64%-65%;(3)硫酸頭孢匹羅精制方法:在100級(jí)潔凈條件下,將粗產(chǎn)品10kg-11kg,用去離子水1200L-1300L溶解,活性碳處理15分鐘,過濾,用0.45和0.22微米的微孔濾膜除菌過濾,減壓濃縮至體積120L-130L,冷卻至5℃,攪拌下,加入1N硫酸18L,乙醇72L,析出沉淀后,繼續(xù)攪拌3小時(shí),過濾,用冷的無菌水洗滌,抽干,真空干燥得硫酸頭孢匹羅9kg-10kg精制收率85%-88%。
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摘要
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本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢匹羅的合成方法。本發(fā)明經(jīng)過頭孢匹羅氫碘酸鹽的制備、硫酸頭孢匹羅的制備、硫酸頭孢匹羅精制方法合成;采用此種方法合成硫酸頭孢匹羅收率較高,而且國內(nèi)已有頭孢噻肟足量供應(yīng),工藝成熟,對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了比較有利的條件。
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國際公布
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