公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1751031A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.03.22
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480004320.9
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申請(qǐng)日期
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2004.02.20
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專利名稱
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抑制HIV復(fù)制的嘧啶和三嗪
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主分類號(hào)
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C07D239/47(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.2.20 EP 03100411.2;2003.6.2 US 60/475,012
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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泰博特克藥品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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P·A·J·詹森;J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶;J·希爾斯;K·赫托格斯;E·貝滕斯;P·J·路易;M·R·德約恩格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·達(dá)埃耶特;H·M·溫克爾斯
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地址
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愛(ài)爾蘭科克郡
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-02-20 PCT/EP2004/050175
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.08.16
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲
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國(guó)省代碼
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愛(ài)爾蘭;IE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式(I)化合物: 其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季銨或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中 -a1=a2-a3=a4-代表下式的二價(jià)基團(tuán): -CH=CH-CH=CH-(a-1); -N=CH-CH=CH-(a-2); -N=CH-N=CH-(a-3); -N=CH-CH=N-(a-4); -N=N-CH=CH-(a-5); -b1-b2-b3-代表下式的二價(jià)基團(tuán): -CH2-CH2-CH2-(b-1); n為0、1、2、3或4;在-a1=a2-a3=a4-為(a-1)的情況下,則n也可為5; m為0、1、2、3; q為0、1或2; p為1或2; R1為氫;芳基;甲酰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;被甲;、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基;被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基; 每個(gè)R2獨(dú)立為羥基、鹵代基、任選被氰基或被-C(=O)R6取代的C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、任選被一個(gè)或多個(gè)鹵原子或氰基取代的C2-6烯基、任選被一個(gè)或多個(gè)鹵原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、NR13R14、多鹵代甲基、多鹵代甲硫基、-S(=O)pR6、-NH-S(=O)pR6、-C(=O)R6、-NHC(=O)H、-C(=O)NHNH2、-NHC(=O)R6、-C(=NH)R6或下式的基團(tuán): 其中每個(gè)A1獨(dú)立為N、CH或CR6;和 A2為NH、O、S或NR6; X1為-NR5、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、C1-4鏈烷二基、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-、-NR13-C(=O)-、-C(=O)-NR13-、-X2-C1-4鏈烷二基-或-C1-4鏈烷二基-X2-; X2為-NR5、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-; R3為氫、鹵代基、C1-6烷基、NR13R14、-C(=O)-NR13R14、-C(=O)-R15、-CH=N-NH-C(=O)-R16、-C(=N-O-R8)-C1-4烷基、R7或-X3-R7;或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-6烷基,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7,以及除了列舉的所述取代基外,所述C1-6烷基的兩個(gè)成對(duì)氫原子也可被C2-5鏈烷二基置換,因而形成螺環(huán);任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基,所述取代基各自獨(dú)立選自羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C2-6烯基,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C2-6炔基,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7; X3為-NR5、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-、-X2-C1-4鏈烷二基-、-C1-4鏈烷二基-X2a-、-C1-4鏈烷二基-X2b-C1-4鏈烷二基、-C(=N-OR8)-C1-4鏈烷二基-; 其中X2a為-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-;和 其中X2b為-NH-NH-、-N=N-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-; R4為鹵代基、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、-C(=O)-NR13R14、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲;、-NR13R14或R7; R5為氫;芳基;甲;;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基;被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基; R6為C1-4烷基、NR13R14或多鹵代C1-4烷基; R7為單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán),其中每個(gè)所述碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)可任選被1、2、3、4或5個(gè)取代基取代,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(=N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基; R7a為單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán),其中每個(gè)所述碳環(huán)或雜環(huán)鏈系統(tǒng)可任選被1、2、3、4或5個(gè)取代基取代,所述取代基各自獨(dú)立選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲;、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、-C(=O)-NR13R14、-CH(=N-O-R8); R8為氫、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基; R9和R10各自獨(dú)立為氫;羥基;C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;NR13R14;-C(=O)-NR13R14;-CH(=NR11)或R7,其中各個(gè)上述C1-6烷基可任選且各自獨(dú)立被1或2個(gè)取代基取代,所述取代基各自獨(dú)立選自羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、亞氨基、NR13R14,多鹵代甲基、多鹵代甲氧基、多鹵代甲硫基、-S(=O)pR6、-NH-S(=O)pR、-C(=O)R6、-NHC(=O)H、-C(=O)NHNH2、-NHC(=O)R6、-C(=NH)R6、R7;或 R9和R10可以結(jié)合在一起形成下式的二價(jià)或三價(jià)
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的HIV復(fù)制抑制劑,其N-氧化物,藥學(xué)上可接受的加成鹽,季銨或立體化學(xué)異構(gòu)形式,它們的醫(yī)藥用途,它們的制備方法以及含有它們的藥物組合物。
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國(guó)際公布
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2004-09-02 WO2004/074261 英
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