| 公開(公告)號(hào) | CN1688586A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03824095.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.08.14 |
| 專利名稱 | 取代的羥吲哚磺酰胺類廣譜HIV蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D493/04 |
| 分類號(hào) | C07D493/04;C07D209/34;A61K31/40;A61P31/18 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.14 EP 02078384.1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·塔里;P·T·B·P·維格林克 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2003-08-14 PCT/EP2003/050379 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.04.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前藥、酯或代謝物，其中R1和R8各自獨(dú)立為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可為下式的基團(tuán)其中R9、R10a和R10b各自獨(dú)立為氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選被以下基團(tuán)取代的C1-6烷基：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；�、C1-4烷基S(O)t、羥基、氰基、鹵素或任選被各自獨(dú)立選自以下的取代基單取代或二取代的氨基：C1-6烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R9、R10a和它們連接的碳原子也可形成C3-7環(huán)烷基；當(dāng)L為-O-C1-6亞烷基-C(＝O)-或-NR8-C1-6亞烷基-C(＝O)-時(shí)，則R9可為氧代基；R11a為氫、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、任選單取代或二取代的氨基羰基、任選單取代或二取代的氨基C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、C3-7環(huán)烷基羰基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基羰基氧基、羧基C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、芳基C1-4烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、Het1羰基、Het1羰基氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰基氧基、Het2C1-4烷基羰基氧基、Het2C1-4烷氧基羰基氧基或任選被以下基團(tuán)取代的C1-6烷基：芳基、芳氧基、Het2或羥基；其中氨基上的取代基各自獨(dú)立選自C1-6烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R11b為氫、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2或任選被以下基團(tuán)取代的C1-6烷基：鹵素、羥基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、任選被各自獨(dú)立選自以下的取代基單取代或二取代的氨基：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R11b可通過磺�；c分子的剩余部分連接；t各自獨(dú)立為0、1或2；R2為氫或C1-6烷基；L為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-NR8-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2，其中C(＝O)基或S(＝O)2基與NR2部分連接；且其中C1-6亞烷基部分可各自獨(dú)立地任選被羥基、芳基、Het1或Het2取代；R3為C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4為氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選被一個(gè)或一個(gè)以上的各自獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-6烷基：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；�、單或二(C1-4烷基)氨基磺�；�、C1-4烷基S(＝O)t、羥基、氰基、鹵素或任選被各自獨(dú)立選自以下的取代基單取代或二取代的氨基：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；為或R5a和R5b各自獨(dú)立選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；其中選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-7環(huán)烷基的各取代基任選在一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子上被獨(dú)立選自以下的取代基取代：氨基、單或二(C1-4烷基)氨基、羥基、羧基、氧代基、巰基、鹵素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基；R6為氫或任選在一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子上被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或一個(gè)以上的取代基取代的C1-6烷基：氨基、單或二(C1-4烷基)氨基、羥基、巰基、氧代基、氰基、硝基、鹵素、羧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；其中各C1-4烷基可任選被以下基團(tuán)取代：氨基、單或二(C1-4烷基)氨基、羥基、巰基、氧代基、氰基、硝基、鹵素、羧基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前藥、酯和代謝物，其中R1和R8各自為氫、任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；R1也可以為式(R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-的基團(tuán)；t為0、1或2；R2為氫或C1-6烷基；L為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-NR8-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2；R3為C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4為氫、C1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、單或二(C1-4烷基)氨基C(＝O)、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選取代的C1-6烷基；式(II)為式(III)或式(IV)；R5a和R5b為C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基或C1-6烷基，任選在一個(gè)或多個(gè)原子上被取代；R5a和R5b也可為氫、芳基、Het1、Het2；R6為氫或任選在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被取代的C1-6烷基。本發(fā)明還涉及這些化合物作為廣譜HIV蛋白酶抑制劑的用途、制備它們的方法以及包含它們的藥用組合物和診斷試劑盒。本發(fā)明還涉及它們與另一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的聯(lián)合以及它們?cè)谠囼?yàn)中作為參照化合物或試劑的用途。 |
| 國際公布 | 2004-02-26 WO2004/016619 英 |
