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用于制造NO給予性化合物如NO給予性雙氯芬酸的方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 尼科克斯公司/J·安德松;A·貝利;V·坎納塔;M·赫德貝里;A·帕爾姆格倫;S·舒爾代;M·斯特倫;M·維拉
公開(公告)號 CN1684940A  
公開(公告)日 2005.10.19  
申請(專利)號 CN03822285.X  
申請日期 2003.09.18  
專利名稱 用于制造NO給予性化合物如NO給予性雙氯芬酸的方法  
主分類號 C07C201/00  
分類號 C07C201/00;C07C309/63;A61K31/216;A61P29/00;C07C211/55;//C07C67/03,C07C303/28  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.9.20 SE 0202801-7;2003.5.20 SE 0301476-8  
申請(專利權(quán))人 尼科克斯公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 J·安德松;A·貝利;V·坎納塔;M·赫德貝里;A·帕爾姆格倫;S·舒爾代;M·斯特倫;M·維拉  
地址 法國索菲亞安蒂波利斯  
頒證日  
國際申請 PCT/SE2003/001465 2003.9.18  
進(jìn)入國家日期 2005.03.18  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 關(guān)立新;王景朝  
國省代碼 法國;FR  
主權(quán)項 一種用于制造NO給予性化合物的方法,包括;步驟1,MLT1AT2-COOH+HO-X-OH→MLT1AT2-COO-X-OH(I)(II)其中使用酸性或脫水劑和溶劑,視需要隨后使用萃取或結(jié)晶進(jìn)行純化,和步驟2,MLT1AT2-COO-X-OH+RSO2Cl→MLT1AT2-COO-X-OSO2R,(II)(III)其中使用溶劑,堿和可有可無的催化劑,隨后使用萃取和結(jié)晶進(jìn)行純化,和步驟3,MLT1AT2-COO-X-OSO2R+Y-NOm→MLT1AT2-COO-X-ONOm(III)(IV)其中使用溶劑和可有可無的催化劑,視需要隨后進(jìn)行結(jié)晶過程以基本上結(jié)晶形式的具有結(jié)構(gòu)式IV的化合物,和其中:M是生理活性化合物的基團(tuán);L是O,S,(CO)O,(CO)NH,(CO)NR1,NH,NR1,其中R1是直鏈或支鏈烷基基團(tuán),或或其中Rb是H,C1-12烷基或C2-12鏈烯基;R2是(CO)NH,(CO)NR1,(CO)O,或CR1且a和b獨(dú)立地是0或1;A是取代的或未取代的直或支化烷基鏈;X是碳連接基團(tuán);R選自C1-C8烷基,苯基,苯基甲基,C1-C4烷基苯基,鹵代苯基,硝基苯基,乙;被交,鹵素,CF3和n-C4F9;Y-NO3是硝酸鋰,硝酸鈉,硝酸鉀,硝酸鎂,硝酸鈣,硝酸鐵,硝酸或四烷基硝酸銨(其中烷基是C1-C18-烷基,可以是直鏈或支鏈);m是1或2;和T1和T2分別獨(dú)立地是0,1,2或3;前提是如果MLT1AT2-COOH是萘普生,那么X不是(CH2)4。  
摘要 本發(fā)明涉及一種使用磺化中間體用于制備NO給予性化合物的新方法。本發(fā)明涉及其中制成的適用于大規(guī)模制造NO給予性化合物的新的中間體。本發(fā)明進(jìn)一步涉及該新中間體用于制造藥物活性NO給予性化合物的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及基本上結(jié)晶形式的NO給予性NSAIDs,尤其{2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基}乙酸2-[2-(硝基氧基)乙氧基]乙基酯,其制備和包含所述結(jié)晶形式的藥物配方并涉及所述結(jié)晶形式在制備藥物中的用途。  
國際公布 WO2004/026808 英 2004.4.1  
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