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公開(公告)號
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CN1684940A
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公開(公告)日
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2005.10.19
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申請(專利)號
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CN03822285.X
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申請日期
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2003.09.18
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專利名稱
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用于制造NO給予性化合物如NO給予性雙氯芬酸的方法
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主分類號
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C07C201/00
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分類號
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C07C201/00;C07C309/63;A61K31/216;A61P29/00;C07C211/55;//C07C67/03,C07C303/28
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.9.20 SE 0202801-7;2003.5.20 SE 0301476-8
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申請(專利權(quán))人
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尼科克斯公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·安德松;A·貝利;V·坎納塔;M·赫德貝里;A·帕爾姆格倫;S·舒爾代;M·斯特倫;M·維拉
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地址
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法國索菲亞安蒂波利斯
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頒證日
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國際申請
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PCT/SE2003/001465 2003.9.18
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進(jìn)入國家日期
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2005.03.18
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關(guān)立新;王景朝
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國省代碼
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法國;FR
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主權(quán)項
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一種用于制造NO給予性化合物的方法，包括；步驟1，MLT1AT2-COOH+HO-X-OH→MLT1AT2-COO-X-OH(I)(II)其中使用酸性或脫水劑和溶劑，視需要隨后使用萃取或結(jié)晶進(jìn)行純化，和步驟2，MLT1AT2-COO-X-OH+RSO2Cl→MLT1AT2-COO-X-OSO2R，(II)(III)其中使用溶劑，堿和可有可無的催化劑，隨后使用萃取和結(jié)晶進(jìn)行純化，和步驟3，MLT1AT2-COO-X-OSO2R+Y-NOm→MLT1AT2-COO-X-ONOm(III)(IV)其中使用溶劑和可有可無的催化劑，視需要隨后進(jìn)行結(jié)晶過程以基本上結(jié)晶形式的具有結(jié)構(gòu)式IV的化合物，和其中：M是生理活性化合物的基團(tuán)；L是O，S，(CO)O，(CO)NH，(CO)NR1，NH，NR1，其中R1是直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，或或其中Rb是H，C1-12烷基或C2-12鏈烯基；R2是(CO)NH，(CO)NR1，(CO)O，或CR1且a和b獨(dú)立地是0或1；A是取代的或未取代的直或支化烷基鏈；X是碳連接基團(tuán)；R選自C1-C8烷基，苯基，苯基甲基，C1-C4烷基苯基，鹵代苯基，硝基苯基，乙�；被交�，鹵素，CF3和n-C4F9；Y-NO3是硝酸鋰，硝酸鈉，硝酸鉀，硝酸鎂，硝酸鈣，硝酸鐵，硝酸鋅或四烷基硝酸銨(其中烷基是C1-C18-烷基，可以是直鏈或支鏈)；m是1或2；和T1和T2分別獨(dú)立地是0，1，2或3；前提是如果MLT1AT2-COOH是萘普生，那么X不是(CH2)4。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種使用磺化中間體用于制備NO給予性化合物的新方法。本發(fā)明涉及其中制成的適用于大規(guī)模制造NO給予性化合物的新的中間體。本發(fā)明進(jìn)一步涉及該新中間體用于制造藥物活性NO給予性化合物的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及基本上結(jié)晶形式的NO給予性NSAIDs，尤其{2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯基}乙酸2-[2-(硝基氧基)乙氧基]乙基酯，其制備和包含所述結(jié)晶形式的藥物配方并涉及所述結(jié)晶形式在制備藥物中的用途。
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國際公布
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WO2004/026808 英 2004.4.1
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