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合成伊伐布雷定及其與藥學(xué)上可接受的酸的加成鹽的新方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 瑟維爾實驗室/J-M·勒爾斯蒂夫;J-P·勒庫夫;J-C·蘇維;D·布里戈;S·霍瓦特;M-N·奧古斯特;G·達米安
公開(公告)號 CN1683341A  
公開(公告)日 2005.10.19  
申請(專利)號 CN200510051779.0  
申請日期 2005.02.18  
專利名稱 合成伊伐布雷定及其與藥學(xué)上可接受的酸的加成鹽的新方法  
主分類號 C07D223/16  
分類號 C07D223/16;A61K31/55;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/10  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.4.13 FR 0403830  
申請(專利權(quán))人 瑟維爾實驗室  
發(fā)明(設(shè)計)人 J-M·勒爾斯蒂夫;J-P·勒庫夫;J-C·蘇維;D·布里戈;S·霍瓦特;M-N·奧古斯特;G·達米安  
地址 法國庫伯瓦  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;隋曉平  
國省代碼 法國;FR  
主權(quán)項 合成式(I)伊伐布雷定或3-{3-[{[(7S)-3,4-二甲氧基雙環(huán)[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基]-甲基}(甲基)氨基]丙基}-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氫-2H-3-苯并氮雜-2-酮、其與藥學(xué)上可接受的酸的加成鹽及其水合物的方法,所述式(I)如下:其特征在于使式(V)化合物:其中R1和R2可以相同或不同,分別代表直鏈或支鏈(C1-C8)烷氧基,或與它們所連接的碳原子一起形成1,3-二氧六環(huán)、1,3-二氧戊環(huán)或1,3-二氧庚環(huán),經(jīng)催化氫化反應(yīng)得到式(VI)化合物:其中R1和R2如上定義,該化合物在氫和催化劑的存在下,與式(VII)化合物反應(yīng),其中HX代表藥學(xué)上可接受的酸,在過濾除去催化劑并分離后,直接得到伊伐布雷定與酸HX的加成鹽,當(dāng)需要得到游離的伊伐布雷定時,任選使該化合物經(jīng)歷堿的作用。  
摘要 本發(fā)明涉及合成式(I)的伊伐布雷定及其與藥學(xué)上可接受的酸的加成鹽、其水合物的方法。本發(fā)明還涉及α晶形的伊伐布雷定鹽酸鹽和藥物。  
國際公布  
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