公開(公告)號
|
CN1675209A
|
公開(公告)日
|
2005.09.28
|
申請(專利)號
|
CN03819036.2
|
申請日期
|
2003.08.01
|
專利名稱
|
二氫吡唑并吡啶化合物
|
主分類號
|
C07D471/04
|
分類號
|
C07D471/04;A61K31/437;A61P3/10;A61P25/28;A61P37/00;//(C07D471/04,231∶00,221∶00)
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權
|
2002.8.7 JP 230581/2002
|
申請(專利權)人
|
三菱制藥株式會社
|
發(fā)明(設計)人
|
小原利行;福永謙二;花野篤志
|
地址
|
日本大阪
|
頒證日
|
|
國際申請
|
PCT/JP2003/009787 2003.8.1
|
進入國家日期
|
2005.02.06
|
專利代理機構
|
北京天昊聯(lián)合知識產權代理有限公司
|
代理人
|
張?zhí)焓?
|
國省代碼
|
日本;JP
|
主權項
|
式(I)表示的二氫吡唑并吡啶化合物,或其光學活性形式,或其可藥用鹽:其中R0為氫、烷基、芳烷基、;h(huán)烷基、甲;、鹵代烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羥基烷基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、環(huán)烷氧基烷基、烷基亞磺;⑼榛酋;⒈交酋;⒈交鶃喕酋;、巰基烷基、烷硫基烷基、酰氧基乙;ⅤQ趸榛、任選地具有取代基的苯基、任選地具有取代基的芳香雜環(huán)基團、任選地具有取代基的苯基烷基、或式-COOR8所示的基團(其中R8為氫、烷基、任選地具有取代基的芳基或任選地具有取代基的芳烷基);R1為氫;R2為氫、烷基、芳烷基、;h(huán)烷基、羥基、硫羥基、鹵素、氨基、甲酰基、羧基、氰基、硝基、烷硫基、鹵代烷基、氨基烷基、酰氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、氨基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羥基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、環(huán)烷氧基烷基、苯硫基、烷基亞磺;、烷基磺;、苯基磺酰基、巰基烷基、烷硫基烷基、任選地具有取代基的苯基、芳香雜環(huán)基團或苯基烷基;R3為(1)烷基或鹵代烷基,(2)環(huán)烷基,(3)任選地具有取代基的苯基,(4)芳香雜環(huán)基團,(5)衍生自苯環(huán)的基團,所述苯環(huán)與飽和或不飽和的5或6元碳環(huán)稠合,(6)衍生自苯環(huán)的基團,所述苯環(huán)與包含1到3個雜原子的5到7元飽和或不飽和碳環(huán)稠合,或(7)衍生自包含1到3個雜原子的5到7元飽和或不飽和碳環(huán)的基團,所述碳環(huán)與苯環(huán)稠合,其中(2)到(7)所列的基團可具有一個或多個取代基;或選自下式(II)和(III)表示的基團:其中R6和R7各自為任選地具有取代基的苯基、或芳香雜環(huán)基團,或者,R2和R3結合形成任選地包含雜原子的環(huán),其中所述環(huán)可與任選地具有取代基的苯環(huán)稠合;R4為烷氧基羰基,烷基羰基,烷基磺;榛鶃喕酋;,苯基亞磺;,苯基磺;,二烷基氧膦基,二烷基膦;,任選地具有取代基的苯基,任選地具有取代基的芳香雜環(huán)基團,氰基,或硝基;以及R5為烷基,苯基氨基烷基,酰基,酰基烷基,氨基羰基,芳基氨基羰基,任選地具有取代基的4到7元飽和或不飽和雜環(huán),具有取代基的3到7元飽和碳環(huán),被包含1或2個氮原子的飽和或不飽和4到7元環(huán)取代的烷基,所述4到7元環(huán)可任選地具有取代基,或如式-(CRaRb)nNR11R12所示的基團,其中n為1到4的整數(shù),Ra為氫或烷基,Rb為氫或烷基,R11為氫、烷基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基烷基磺;、烷基亞磺;、苯基亞磺酰基、苯基烷基亞磺酰基、烷氧基羰基、苯氧基羰基、苯基烷氧基羰基、烷基羰基、苯基羰基或苯基烷基羰基,以及R12為氫或烷基,條件是當R0、R1和R2各自為氫、R4為甲氧基羰基和R5為甲基時,則R3不為苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基,以及當R5為烷基時,則R4不為烷氧基羰基、烷基磺;、烷基亞磺;、苯基亞磺酰基、苯基磺;、二烷基氧膦基、二烷基膦;、氰基或硝基。
|
摘要
|
本發(fā)明提供式(I)表示的二氫吡唑并吡啶化合物,其光學活性形式,其可藥用鹽及其水合物其中每個符號與說明書定義的相同。本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出選擇性的和強烈的對糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的抑制活性,并可用作藥物,用于預防和/或治療糖尿病、糖尿病并發(fā)癥和神經退化病,或作為免疫增強劑。
|
國際公布
|
WO2004/014910 英 2004.2.19
|