公開(公告)號(hào)
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CN1662509A
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公開(公告)日
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2005.08.31
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申請(專利)號(hào)
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CN03814293.7
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申請日期
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2003.04.15
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專利名稱
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可用作激酶抑制劑的吡咯并三嗪苯胺化合物
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主分類號(hào)
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C07D253/00
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分類號(hào)
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C07D253/00;C07D401/06;C07D403/06;A61K31/53;A61P11/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P19/08
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.4.23 US 60/374,938
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申請(專利權(quán))人
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布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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A·戴克曼;J·海因斯;K·萊夫特里斯;C·劉;S·T·弗魯布萊斯基
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2003/012426 2003.4.15
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進(jìn)入國家日期
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2004.12.20
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種下式(I)化合物、其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、鹽及溶劑合物:其中:X選自-O-、-OC(=O)-、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-C(=O)-、-CO2-、-NR8-、-NR8C(=O)-、-NR8C(=O)NR9-、-NR8CO2-、-NR8SO2-、-NR8SO2NR9-、-SO2NR8-、-C(=O)NR8-、鹵素、硝基和氰基,或者X不存在;Z為-C(=O)NR10-Bb、-(CH2)-C(=O)NR10-Bc、-NR10aC(=O)-Ba、-(CH2)-NR10aC(=O)-Bc、-NR10aC(=O)NR10-B、-NR10SO2-B、-SO2NR10-B、-C(=O)-Ba、-CO2-Be、-OC(=O)-Ba、-C(=O)NR10-NR10a-Bd、-NR10CO2-Ba或-C(=O)NR10-(CH2)C(=O)Ba;B為(a)任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜芳基;或(b)被1個(gè)R11和0-2個(gè)R12取代的芳基;Ba為任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基;Bb為(a)任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜芳基;(b)被1個(gè)R11和0-2個(gè)R12取代的芳基;或(c)-C(=O)R13、-CO2R13、-C(=O)NR13R13a;Bc為任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基;Bd為氫、-C(=O)R13或-CO2R13;Be為氫、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基;R1和R5獨(dú)立選自氫、烷基、取代的烷基、-OR14、-SR14、-OC(=O)R14、-CO2R14、-C(=O)NR14R14a、-NR14R14a、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2NR14R14a、-NR14SO2NR14aR14b、-NR14aSO2R14、-NR14C(=O)R14a、-NR14CO2R14a、-NR14C(=O)NR14aR14b、鹵素、硝基和氰基;R2為氫或C1-4烷基;R3為氫、甲基、全氟甲基、甲氧基、鹵素、氰基、NH2或NH(CH3);R4選自:(a)氫,前提條件是當(dāng)X為-S(=O)-、-SO2-、-NR8CO2-或-NR8SO2-時(shí),R4不為氫;(b)烷基、鏈烯基和鏈炔基,均任選被酮基和/或1-4個(gè)R17獨(dú)立取代;(c)芳基和雜芳基,均可任選被1-3個(gè)R16獨(dú)立取代;(d)雜環(huán)基和環(huán)烷基,均可任選被酮基和/或1-3個(gè)R16獨(dú)立取代;或(e)當(dāng)X為鹵素、硝基或氰基時(shí),R4不存在;R6連接在苯環(huán)A的任何有效碳原子上,并且各個(gè)存在的R6獨(dú)立選自烷基、鹵素、三氟甲氧基、三氟甲基、羥基、烷氧基、鏈烷;㈡溚轷Q趸、巰基、烷硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲;⑼檠趸驶、烷基硫羰基、芳基硫羰基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基、磺酸基、烷磺;、氨磺;、苯基、芐基、芳氧基和芐氧基,其中各個(gè)R6基團(tuán)又可被1-2個(gè)R18進(jìn)一步取代;R8和R9獨(dú)立選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基;R10和R10a獨(dú)立選自氫、烷基、取代的烷基、烷氧基和芳基;R11選自(a)烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、-SO2烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基,所有基團(tuán)可以任選被取代;或(b)鹵基、氰基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基;R12選自烷基、R17以及被酮基(=O)和/或1-3個(gè)R17取代的C1-4烷基;R13和R13a獨(dú)立選自氫、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基和任選取代的芳基;R14、R14a和R14b獨(dú)立選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基,除了當(dāng)R14連接以下基團(tuán)中的磺;鶗r(shí):-S(=O)R14、-SO2R14和-NR14aSO2R14,R14不為氫;R16選自烷基、R17以及被酮基(=O)和/或1-3個(gè)R17取代的C1-4烷基;R17選自(a)鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、硝基、氰基、-SR23、-OR23、-NR23R24、-NR23SO2R25、-SO2R25、-SO2NR23R24、-CO2R23、-C(=O)R23、-C(=O)NR23R24、-OC(=O)R23、-OC(=O)NR23R24、-NR23C(=O)R24、-NR23CO2R24;(b)芳基或雜芳基,兩者均可任選被1-3個(gè)R26取代;或(c)環(huán)烷基或雜環(huán)基,均任選被酮基(=O)和/或1-3個(gè)R26取代;R18和R26獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、氨基C1-4烷基、羥基、羥基C1-4烷基、烷氧基、C1-4烷硫基、芳基、雜環(huán)基、(芳基)烷基、芳氧基和(芳基)烷氧基;R23和R24各自獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、取代的烷基、取代的鏈烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基;R25選自烷基、取代的烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基;m為0、1、2或3。
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摘要
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式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、前體藥物和溶劑合物可用作激酶抑制劑,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z見說明書定義。
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國際公布
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WO2003/090912 英 2003.11.6
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