| 公開(公告)號 | CN1652779A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810618.3 |
| 申請日期 | 2003.03.17 |
| 專利名稱 | 化學(xué)激活物中介的疾病的結(jié)合治療 |
| 主分類號 | A61K31/422 |
| 分類號 | A61K31/422;A61K31/4402;A61K31/381;A61P1/00;A61P3/00;A61P7/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P17/00;A61P19/00;A61P19/10;A61P25/00;A61P27/00;A61P29/00;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.18 US 60/365,314 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·G·塔弗拉斯;M·比拉;D·倫戴爾;W·克洛伊特納;J·杰克威;J·S·范恩;L·A·博貝爾;J·曹;P·比于;Y·于 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/008287 2003.3.17 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.11.10 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種或多種式(I)化合物或其醫(yī)藥接受性鹽或溶劑化物的用途：其是用于制造一種或多種治療CXC化學(xué)激活物中介疾病的醫(yī)藥，其中的治療包括對病患投予(a)一種或多種該醫(yī)藥；以及(b)一種或多種用于治療化學(xué)激活中介疾病的藥物或藥劑；其中該式(I)化合物為：(1)A選自以下：和和其中上述A基的環(huán)以1至6個各獨(dú)立選自R9基組成的群組的取代基取代；和其中以上該A基的環(huán)的一或二個以1至6個各獨(dú)立選自R9基組成的群組的取代基取代；和其中以上該A基的苯基環(huán)以1至3個各獨(dú)立選自R9基組成的群組的取代基取代；及和B選自下列組成的群組和n為0至6；p為1至5；X為O、NH、或S；Z為1至3；R2是選自由下列組成的群組：氫、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未經(jīng)取代的雜環(huán)酸官能基、及經(jīng)取代的雜環(huán)酸官能基；其中該經(jīng)取代的雜環(huán)酸官能基上有1至6個取代基，且各取代基均獨(dú)立選自下列組成的群組：R9基；各R3及R4獨(dú)立選自下列組成的群組：氫、氰基、鹵素、烷基、烷氧基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基、和其中該經(jīng)取代芳基上具有1至6個取代基，且各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：R9基；且其中該經(jīng)取代的雜芳基上有1至6個取代基，且各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：R9基；各R5及R6為相同或不同，且是獨(dú)立選自由下列組成的群組：氫、鹵素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基，及未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基、其中該經(jīng)取代芳基上具有1至6個取代基，且各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：R9基；且其中該經(jīng)取代的雜芳基上有1至6個取代基，且各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：R9基；各R7及R8獨(dú)立選自下列組成的群組：H、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的環(huán)烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的環(huán)烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基及環(huán)烯基；且其中該經(jīng)取代的R7及R8基上具有一或多個(例如1至6個)取代基，其中各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：a)鹵素，b)-CF3，c)-COR13，d)-OR13，e)-NR13R14，f)-NO2，g)-CN，h)-SO2OR13，i)-Si(烷基)3，其中各烷基是獨(dú)立選擇，j)-Si(芳基)3，其中各芳基是獨(dú)立選擇，k)-(R13)2R14Si，其中各R13是獨(dú)立選擇，l)-CO2R13，m)-C(O)NR13R14，n)-SO2NR13R14，o)-SO2R13，p)-OC(O)R13，q)-OC(O)NR13R14，r)-NR13C(O)R14，及s)-NR13CO2R14，氟烷基為以鹵素取代的烷基的非限制用實例)；R8選自下列組成的群組：氫、烷基、環(huán)烷基及環(huán)烷基烷基；各R9是獨(dú)立選自由下列組成的群組：a)-R13，b)鹵素，c)-CF3，d)-COR13，e)-OR13，f)-NR13R14，g)-NO2，h)-CN，i)-SO2R13，j)-SO2NR13R14，k)-NR13COR14，l)-CONR13R14，m)-NR13CO2R14，n)-CO2R13，o)p)以一或多個-OH基取代的烷基，q)以一或多個-NR13R14基取代的烷基，及r)-N(R13)SO2R14；各R10及R11獨(dú)立選自R13組成的群組，(例如氫及烷基(例如C1-6烷基，如甲基)、鹵素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13及氰基；R12選自下列組成的群組：氫、-C(O)OR13、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的環(huán)烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的環(huán)烷基烷基、及未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基烷基；其中經(jīng)取代R12基上有1至6個取代基，且各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：R9基；各R13及R14獨(dú)立選自下列組成的群組：H、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的芳基烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜芳基烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的環(huán)烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的環(huán)烷基烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜環(huán)、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的氟烷基、未經(jīng)取代或經(jīng)取代的雜環(huán)烷基烷基(其中“雜環(huán)烷基”意指雜環(huán))；其中該經(jīng)取代的R13及R14基上有1至6個取代基，且各取代基獨(dú)立選自下列組成的群組：烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，其條件為R15不為H、鹵素及-NHC(O)NR15R16，或R13及R14與其在-C(O)NR13R14及-SO2NR13R14中所連接的氮形成未經(jīng)取代或經(jīng)取代的飽和雜環(huán)(優(yōu)選為3至7員雜環(huán))，該環(huán)可視情況含一個額外選自O(shè)、S及NR18的雜原子；其中經(jīng)取代的環(huán)化R13及R14基上有1至3個取代基(即，R13及R14與其所連接的氮一起時形成的環(huán)上有1至3個取代基)，且各取 |
| 摘要 | 本發(fā)明是公開了一種治療化學(xué)激活物中介疾病的方法。該方法包括投藥與其他醫(yī)藥化合物并用的下式的CXC-化學(xué)激活物受體拮抗劑，或其醫(yī)藥接受性鹽或其溶劑化物，該化學(xué)激活物中介的疾病包括急性或慢性發(fā)炎疾病、牛皮癬、囊胞性纖維癥、氣喘及癌癥。本發(fā)明還公開了上式(I)的新穎化合物。 |
| 國際公布 | WO2003/080053 英 2003.10.2 |
