公開(公告)號
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CN1210263C
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公開(公告)日
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2005.07.13
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申請(專利)號
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CN98804333.5
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申請日期
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1998.02.17
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專利名稱
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N-羥基-2-(烷基、芳基或雜芳基硫烷基、亞磺;蚧酋;)-3-取代的酰胺、其制備及用作抑制劑
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主分類號
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C07D211/66
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分類號
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C07D211/66;A61K31/16;A61P19/02;A61P35/04;A61P17/02
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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1997.2.27 US 08/806728
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申請(專利權)人
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惠氏控股公司
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發(fā)明(設計)人
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A·M·文卡特桑;G·T·格羅蘇;;J·M·達維斯;J·L·巴克爾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US1998/002987 1998.2.17
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進入國家日期
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1999.10.19
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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楊九昌
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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具有式I的化合物或其藥學上可接受的鹽:其中:R1為具有6-10個碳原子的芳基,任選被一個或兩個獨立選自R5的基團取代;A為-S-、-SO-或SO2-;R2和R3與它們連接的碳原子形成含有NR7的飽和5-7元雜環(huán);R4為氫;R5為H、C1-C12烷基、F、Cl、Br、C1-C6烷氧基、芳氧基,其中芳基是苯基或萘基;和R7為具有1-18個碳原子的烷基,任選被一個或兩個獨立選自R5的基團取代;具有1-3個雙鍵的3-18個碳原子的鏈烯基;具有7-16個碳原子的芳烷基,其中芳基任選被一個或兩個獨立選自R5的基團取代;具有13-18個碳原子的聯苯基烷基,其中聯苯基任選被一個或兩個獨立選自R5的基團取代;具有4-12個碳原子的環(huán)烷基烷基;或R8R9N-C1-C6-烷氧基芳基-C1-C6-烷基,其中R8和R9獨立選自C1-C6烷基,或者R8和R9與插入的氮一起形成任選含有氧原子的5-7元飽和雜環(huán),其中所述芳基為苯基或萘基。
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摘要
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基質金屬蛋白酶(MMPs)為一組與結締組織和基膜的病理性破壞有關的酶。這些含鋅的內肽酶由數個酶亞類組成,包括膠原酶、溶基質素和明膠酶。TNF-α轉化酶(TACE,為促炎細胞因子)可以催化膜結合TNF-α前體蛋白形成TNF-α。因此預期小分子的MMPs和TACE抑制劑可以用于治療多種疾病。本發(fā)明提供具有式(I)的基質金屬蛋白酶(MMPs)和TNF-α轉化酶(TACE)的低分子量非肽抑制劑,在式(I)中R2和R3形成雜環(huán),A為S、S(O)或S(O)2,及R1和R4如說明書中所定義,這些抑制劑可用于治療關節(jié)炎、腫瘤轉移、組織潰瘍、異常的傷口愈合、牙周病、骨病、糖尿病(胰島素抗性)以及HIV感染。
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國際公布
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WO1998/037877 英 1998.9.3
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