| 公開(公告)號 | CN1914224A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580003410.0 |
| 申請日期 | 2005.01.28 |
| 專利名稱 | HCV NS-3絲氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/02(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D207/16(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.30 SE 0400199-6;2004.5.19 SE 0401288-6;2004.10.22 SE 0402562-3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 美迪維爾公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·羅森奎斯特;F·托爾斯滕松;P·-O·約翰松;I·克瓦恩斯特倫;S·阿耶薩;B·克拉松;L·拉科斯;B·薩米爾松 |
| 地址 | 瑞典胡丁厄 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-01-28 PCT/SE2005/000096 |
| 進入國家日期 | 2006.07.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李炳愛 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物，或者其藥學上可接受的鹽或者前藥 其中 A為C(＝OO)R1、C(＝O)NHSO2R2、C(＝O)NHR3或者CR4R4’，其中： R1為H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基，C0-C3烷基雜環(huán)基； R2為C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基； R3為C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基、-OC1-C6烷基、-OC0-C3烷基碳環(huán)基、-OC0-C3烷基雜環(huán)基； R4為＝O、鹵素、氨基或者OH；或者R4和R4’一起為＝O； R4’為C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基；其中 R2、R3和R4’各自任選被獨立地選自以下的1～3個取代基所取代：鹵素、氧代、腈、疊氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb和Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb； Y獨立地為一個鍵或者C1-C3亞烷基； Ra獨立地為H或者C1-C3烷基； Rb獨立地為H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基或者C0-C3烷基雜環(huán)基； p獨立地為1或者2； M為CR7R7′或者NRu； R7為C1-C6烷基、C0-C3烷基C3-C7環(huán)烷基、或者C2-C6鏈烯基，它們各自任選被1～3個鹵原子或者被氨基、-SH或C0-C3烷基環(huán)烷基所取代；或者R7為J； R7′為H或者與R7一起形成任選被R7′a取代的C3-C6環(huán)烷基環(huán)，其中； R7′aa為C1-C6烷基、C3-C5環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基，它們各自可以任選被鹵素取代；或者R7′a可以為J； q為0～3和k為0～3；其中q+k≥1； W為-CH2-、-O-、-OC(＝O)H-、-OC(＝O)-、-S-、-NH-、-NRa、-NHSO2-、-NHC(＝O)NH-或者-NHC(＝O)-、-NHC(＝S)NH-或者一個鍵； R8是包含1個或者2個各自具有4～7個環(huán)原子并且各自具有0～4個獨立選自S、O和N的雜原子的飽和、部分飽和或者不飽和環(huán)的環(huán)系，所述環(huán)系任選通過C1-C3亞烷基與W間隔；或者R8為C1-C6烷基；任何上述R8基團都可以任選被R9單取代、二取代或者三取代，其中： R9獨立地選自：鹵素、氧代、腈、疊氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb；其中所述碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被R10所取代；其中 R10為C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、氨基、酰氨基、磺�；�(C1-C3烷基)磺�；�、NO2、OH、SH、鹵素、鹵代烷基、羧基； E為-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)-、-C(＝N-Rf)-； Rf為H、-CN、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)C1-C3烷基； X為-NRx-，其中Rx為H、C1-C5烷基或者J；或者在E為-C(＝O)的情形中，X還可以為-O-或者-NRjNRj-； 其中一個Rj為H，另一個為H、C1-C5烷基或者J； R11為H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基，它們各自可以被以下的基團所取代：鹵素、氧代、腈、疊氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb和Y-NRaC(＝O)ORb；或者R11為J； J，如果存在，為單個3～10元飽和或者部分不飽和的亞烷基鏈，它從R7/R7′環(huán)烷基或者從R7連接的碳原子延伸至Rj、Rx、Ry或者R11中的一個從而形成一個大環(huán)，所述鏈任選被一至三個獨立地選自-O-、-S-或者-NR12-的雜原子所中斷，并且其中鏈中的0～3個碳原子任選被R14取代；其中： R12為H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或者C(＝O)R13； R13為C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基； R14獨立地選自：H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、羥基、鹵素、氨基、氧代、硫代和C1-C6硫代烷基； Ru獨立地為H或者C1-C3烷基； m為0或者1；n為0或者1； U為＝O或者不存在； R15為H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基，它們各自可以被以下基團取代：鹵素、氧代、腈、疊氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基雜環(huán)基、C0-C3烷基碳環(huán)基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb； G為-O-、-NRy-、-NRjNRj-；其中一個Rj為H，并且另一個Rj為H、C1-C5烷基或者J； Ry為H、C1-C3烷基；或者Ry為J； R16為H；或C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基，它們各自可以被以下基團取代：鹵素、氧代、腈、疊氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳環(huán)基、C0-C3烷基雜環(huán)基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb； 條件是當m＝n＝0并且G為O時，則R16不是叔丁基或者苯基。 |
| 摘要 | 下式化合物抑制黃病毒的NS3蛋白酶，比如丙型肝炎病毒(HCV)，其中各變量如說明書所定義。所述化合物在雜環(huán)P2單元和抑制劑更為遠離天然基質(zhì)名義切割位點的那些部分之間包括一個新穎連接，該連接相對于最接近于切割位點的肽鍵翻轉(zhuǎn)了末端面上的肽鍵方向。 |
| 國際公布 | 2005-08-11 WO2005/073216 英 |
