公開(公告)號(hào)
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CN1891717A
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公開(公告)日
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2007.01.10
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200510040941.9
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申請(qǐng)日期
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2005.07.08
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專利名稱
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內(nèi)皮抑素的化學(xué)修飾方法及其應(yīng)用
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主分類號(hào)
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C07K17/02(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K17/02(2006.01)I;C07K1/107(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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南京大學(xué);江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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王新昌;聶永軍;陳 萌;陳鈞輝;徐根興;榮志剛;朱浩文
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地址
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210029江蘇省南京市漢口路22號(hào)
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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南京知識(shí)律師事務(wù)所
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代理人
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高桂珍
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國省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項(xiàng)
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一種內(nèi)皮抑素的化學(xué)修飾方法,其特征是由以下幾個(gè)步驟構(gòu)成 (1)內(nèi)皮抑素英文名endostatin,簡稱ES,是在大腸桿菌中表達(dá)的重組人內(nèi)皮抑素,分子量為20KD; (2)化學(xué)修飾是用單甲氧基聚乙二醇丙醛,英文名mPEG-propionaldehyde,分子量選用的是5KD,但其分子量從5KD~30KD不限; (3)本方法修飾的ES是一種定點(diǎn)修飾,單甲氧基聚乙二醇丙醛與ES在還原劑氰基硼氫鈉的條件下反應(yīng),生成單點(diǎn)修飾的內(nèi)皮抑素,即monoPEG-ES; (4)修飾的最佳條件和修飾產(chǎn)物mono PEG-ES經(jīng)陽離子交換樹脂CM-Sepharose分離純化獲得純的mono PEG-ES的方法。
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摘要
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本發(fā)明屬于生物制品制藥領(lǐng)域。本發(fā)明使用單甲氧基聚乙二醇丙醛(mPEG-propionaldehyde)結(jié)合到重組人內(nèi)皮抑素(rh-Endostatin,簡稱rh-ES)的N-末端氨基酸的游離氨基上的定點(diǎn)化學(xué)修飾方法。根據(jù)本發(fā)明對(duì)rh-ES修飾后的產(chǎn)物為mono-PEG-rhES,其純度符合生物制品的要求。它對(duì)胰蛋白酶,糜蛋白酶的水解作用具有很強(qiáng)的抵抗作用,對(duì)pH和溫度更加穩(wěn)定,從而可以作為長效劑型,在腫瘤的臨床治療方面具有應(yīng)用前景。
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國際公布
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