公開(kāi)(公告)號(hào)
|
CN1501942A
|
公開(kāi)(公告)日
|
2004.06.02
|
申請(qǐng)(專利)號(hào)
|
CN01820475.9
|
申請(qǐng)日期
|
2001.12.10
|
專利名稱
|
作為C型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的二芳基肽
|
主分類號(hào)
|
C07K14/81
|
分類號(hào)
|
C07K14/81;C07K5/08;A61K38/06;A61P31/14
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2000.12.12 US 60/254,869
|
申請(qǐng)(專利權(quán))人
|
先靈公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
Z·朱;Z·-Y·孫;S·文卡特拉曼;;F·G·約羅格;A·阿拉薩潘;;B·A·馬爾科姆;V·M·吉里亞拉布漢;;R·G·洛維;K·X·陳
|
地址
|
美國(guó)新澤西州
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
PCT/US2001/047383 2001.12.10
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
2003.06.12
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
中國(guó)專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
王景朝;孟凡宏
|
國(guó)省代碼
|
美國(guó);US
|
主權(quán)項(xiàng)
|
化合物,包括該化合物的對(duì)映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體和互變異構(gòu)體,和其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或衍生物,該化合物具有式I所示一般結(jié)構(gòu):式I其中:X和Y獨(dú)立地選自下列基團(tuán):烷基、烷基-芳基、雜烷基、雜芳基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、芳基醚、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、烷基硫基、烷基-芳基硫基、芳基硫基、烷基砜、烷基-芳基砜、芳基砜、烷基-烷基亞砜、烷基-芳基亞砜、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基-芳基磺酰胺、芳基磺酰胺、烷基脲、烷基-芳基脲、芳基脲、烷基氨基甲酸酯、烷基-芳基氨基甲酸酯、芳基氨基甲酸酯、烷基酰肼、烷基-芳基酰肼、烷基羥基酰胺、烷基-芳基羥基酰胺、烷基磺;、芳基磺;、雜烷基磺;、雜芳基磺;、烷基羰基、芳基羰基、雜烷基羰基、雜芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷氨基羰基、芳氨基羰基、雜芳基氨基羰基或其組合,條件是,X和Y還可任選地被X11或X12取代;X11為烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基或雜芳基烷基,條件是,X11還可任選地被X12取代;X12為羥基、烷氧基、芳氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺;、芳基磺;、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧基羰基、甲酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基,條件是,所述烷基、烷氧基和芳基還可任選地被獨(dú)立地選自X12的基團(tuán)所取代;W可存在或不存在,和如果W存在,則W選自C=O、C=S或SO2;Q可存在或不存在,和如果Q存在,則Q為CH、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR′)p、O、RNR、S或SO2;和如果Q不存在,M也不存在,則A直接與X連接;A為O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR′)p、(CRR′)p、NR、S、SO2或一個(gè)鍵;U選自O(shè)、N或CH;E選自CH、N或CR,或是朝向A、L或G的雙鍵;G可存在或不存在,和如果G存在,則G為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p;和如果G不存在,則J存在和E直接連接到與G相連的碳原子上;J可不存在或存在,和如果J存在,則J為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p、SO2、NH、NR或O;和如果J不存在,則G存在且L直接與氮相連;L可存在或不存在,和如果L存在,則L為CH、CR、O、S或NR;和如果L不存在,則M可不存在或存在,和如果M存在而L不存在,則M直接且獨(dú)立地與E相連,和J直接且獨(dú)立地與E相連;M可存在或不存在,和如果M存在,則M為O、NR、S、SO2、(CH2)p、(CHR)p、(CHR-CHR′)p或(CRR′)p;p為0至6的數(shù);R和R′獨(dú)立地選自下列一組基團(tuán):H;C1-10烷基;C2-10鏈烯基;C3-8環(huán)烷基;C3-8雜環(huán)烷基;烷氧基;芳氧基;烷硫基;芳硫基;氨基;酰氨基;氰基;硝基;(環(huán)烷基)-烷基和(雜環(huán)烷基)烷基,其中所述環(huán)烷基是由3至8個(gè)碳原子和0至6個(gè)氧、氮、硫或磷原子所構(gòu)成,而所述烷基具有1至6個(gè)碳原子;芳基;雜芳基;烷基-芳基;和烷基-雜芳基;其中所述的烷基、雜烷基、鏈烯基、雜鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分可任選地被取代,而術(shù)語(yǔ)″被取代″代表任選的和合適的被一或多個(gè)選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、羥基、硫基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、氰基、硝基和磺酰氨基的取代基的取代;和P1a、P1b、P1'和P3獨(dú)立地選自:H、C1-10直鏈或支鏈烷基、C2-10直鏈或支鏈鏈烯基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)基;(環(huán)烷基)烷基或(雜環(huán)基)烷基,其中所述環(huán)烷基是由3至8個(gè)碳原子和0至6個(gè)氧、氮、硫或磷原子所構(gòu)成,而所述烷基具有1至6個(gè)碳原子;芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基,其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子;其中所述烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)基)烷基部分可任選地被R″取代,此外所述的P1a和P1b可任選地彼此結(jié)合形成螺環(huán)或螺雜環(huán),而該螺環(huán)或螺雜環(huán)含有0至6個(gè)氧、氮、硫或磷原子且還可任選地被R″取代;R″為羥基、烷氧基、芳氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺;⒎蓟酋;、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧基羰基、甲酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基基團(tuán),條件是烷基、烷氧基和芳基還可任選地被獨(dú)立地選自R″的基團(tuán)所取代;Z為O、NH或NR;R為烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基、或雜芳基烷基基團(tuán),條件是R還可任選地被R″取代;Ar1和Ar2獨(dú)立地選自苯基;2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或其相應(yīng)的N-氧化物;2-噻吩基;3-噻吩基;2-呋喃基;3-呋喃基;2-吡咯基;3-吡咯基;2-咪唑基;3(4)-咪唑基;3-(1,2,4-三唑基);5-四唑基;2-噻唑基;4-噻唑基;2-噁唑基;或4-噁唑基;二者中的任一個(gè)或二者都可任選地被R1取代;R1為H、鹵素、氰基、硝基、CF3、Si(烷基)3、直鏈或支鏈的低級(jí)烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、烷基芳
|
摘要
|
本發(fā)明涉及作為C型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的某些二芳基酰胺化合物。特別優(yōu)選的化合物具有式(I)結(jié)構(gòu)。
|
國(guó)際公布
|
WO02/48172 英 2002.6.20
|