公開(公告)號
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CN101134046A
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公開(公告)日
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2008.03.05
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申請(專利)號
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CN200610112299.5
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申請日期
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2006.09.01
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專利名稱
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TLR4和TLR9激動劑復(fù)方在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用
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主分類號
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A61K31/739(2006.01)I
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分類號
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A61K31/739(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
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發(fā)明(設(shè)計)人
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胡卓偉;嚴(yán) 君;何令帥;崔 冰;楊紅振;謝文杰;李平平;劉含智;辛冰牧;閆慧敏;王青青
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地址
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100050北京市宣武區(qū)先農(nóng)壇街1號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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何文彬
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項
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TLR4激動劑和TLR9激動劑復(fù)方在制備預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。
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摘要
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本發(fā)明公開了TLR4激動劑和TLR9激動劑復(fù)方在制備預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用,尤其是TLR4激動劑是LPS from Porphyromonas gingivalis和TLR9激動劑E.coli 0111:B4 LPS在抑制肺腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了一種藥物組合物,包括TLR4激動劑和TLR9激動劑和藥劑學(xué)上常用的載體。本發(fā)明通過小鼠肺腫瘤高轉(zhuǎn)移模型,分別于造模前腹腔注射TLR2激動劑(LPS-PG)或TLR4(LPS-EC)+TLR9(CpG)激動劑合劑,發(fā)現(xiàn)TLR4+TLR9激動劑合劑提前給藥顯著降低黑色素瘤所致小鼠肺結(jié)節(jié)數(shù)和肺指數(shù),顯著增加IFNγ/IL-13、IFNγ/TGFβ和MMP2/TIMP1比值,而顯著降低IL-4的表達。使Th1/Th2、Th1/Treg平衡朝向Th1偏移。TLR4+TLR9激動劑合劑提前給藥顯著抑制黑色素瘤所致小鼠肺腫瘤的轉(zhuǎn)移。
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國際公布
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