| 公開(公告)號(hào) | CN101061097A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480033526.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.15 |
| 專利名稱 | 新的γ分泌酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D211/96(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D211/96(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D207/48(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.16 US 10/663,042 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·A·皮薩尼斯基;H·B·喬希恩;E·M·史密斯;J·W·克拉德;T·亞思伯洛;T·郭;D·W·哈比 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-09-15 PCT/US2004/030191 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.05.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 林 森 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式的化合物， 或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或酯， 其中： (A)R1選自： (1)未取代的芳基； (2)被一或多個(gè)R5基團(tuán)取代的芳基； (3)未取代的雜芳基；及 (4)被一或多個(gè)R5基團(tuán)取代的雜芳基， (B)R2選自： (1)烷基； (2)-XC(O)Y； (3)-(C1-C6)亞烷基-XC(O)Y； (4)-(C0-C6)亞烷基-(C3-C6)亞環(huán)烷基-(C0-C6)亞烷基-XC(O)Y； (5)芳基； (6)被一或多個(gè)R5基團(tuán)取代的芳基； (7)雜芳基； (8)被一或多個(gè)R5基團(tuán)取代的雜芳基； (9)亞環(huán)烷基-X-C(O)-Y； (10)-CH2-X-C(O)-NR3-Y； (11)-CH2-X-C(O)-Y；及 (12)-CH2-X-C(O)-NR3-Y， (C)各R3獨(dú)立選自： (1)H； (2)烷基； (3)-OH； (4)-O-烷基； (5)�；�； (6)芳�；� (7)部分(R3)2與式I所示的它所連接的環(huán)碳原子一起定義羰基-C(O)-，條件是當(dāng)m為大于1的整數(shù)時(shí)，至多一個(gè)羰基存在于式I所示的環(huán)中； (8)鹵代基， (D)各R3A和R3B獨(dú)立選自： (1)H；及 (2)烷基， (E)R5獨(dú)立選自： (1)鹵代基； (2)-CF3； (3)-OH； (4)-O-烷基； (5)-OCF3； (6)-CN； (7)-NH2； (8)-C(O)2烷基； (9)-C(O)NR6R7； (10)-亞烷基-NR6R7； (11)-NR6C(O)烷基； (12)-NR6C(O)芳基； (13)-NR6C(O)雜芳基；及 (14)-NR6C(O)NR6R7， (F)X選自： (1)-O-； (2)-NH-； (3)-N-烷基；及 (4)-O-亞烷基， (G)Y選自： (1)-NR6R7； (2)-N(R3)(CH2)bNR6R7，其中b為2-6； (3)未取代的芳基； (4)未取代的雜芳基； (5)-烷基； (6)-環(huán)烷基； (7)未取代的芳基烷基； (8)未取代的芳基環(huán)烷基； (9)未取代的雜芳基烷基； (10)未取代的雜芳基環(huán)烷基； (11)未取代的芳基雜環(huán)烷基； (12)取代的芳基； (13)取代的雜芳基； (14)取代的芳基烷基； (15)取代的芳基環(huán)烷基； (16)取代的雜芳基烷基； (17)取代的雜芳基環(huán)烷基；及 (18)取代的芳基雜環(huán)烷基； (19)取代的雜環(huán)烷基烷基； (20)未取代的雜芳基烷基； (21)未取代的芳基烷基雜環(huán)烷基； (22)未取代的雜環(huán)烷基；及 (23)未取代的環(huán)烷基， 其中，在所述Y基團(tuán)的所述取代基團(tuán)(12)、(14)、(15)、(18)和(21)中的芳基部分及在所述Y基團(tuán)的所述取代基團(tuán)(13)、(16)、(17)和(20)中的雜芳基部分被一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： (a)鹵代基； (b)-CF3； (c)-OH； (d)-O-烷基； (e)-OCF3； (f)-CN； (g)-NH2； (h)-C(O)2(C1-C6)烷基； (i)-C(O)NR6R7； (j)-(C1-C6)亞烷基-NR6R7； (k)-NR6C(O)烷基； (l)-NR6C(O)芳基； (m)-NR6C(O)雜芳基； (n)-NR6C(O)NR6R7；及 (o)烷基， 或Y選自： 及 (H)R6及R7獨(dú)立選自： (1)H； (2)烷基； (3)由1至4個(gè)羥基取代的烷基，條件是所述羥基之一與也和氮連接的碳連接； (4)環(huán)烷基； (5)芳基烷基； (6)雜芳基烷基； 及 (9)雜環(huán)烷基， (I)各R8獨(dú)立選自： (1)H； (2)烷基； (3)由1至4個(gè)羥基取代的烷基； (4)芳基； (5)-OH； (6)-O-烷基； (7)-C(O)O-烷基； (8)若r大于1，則至少兩個(gè)R8基團(tuán)與它們連接的一或多個(gè)環(huán)碳原子一起限定環(huán)，其中所述環(huán)的一或多個(gè)碳原子可彼此獨(dú)立由-O-或-C(O)O-置換，且所述環(huán)可被1至4個(gè)羥基取代； (J)各R9獨(dú)立選自： (1)H； (2)烷基； (3)由1至4個(gè)羥基取代的烷基； (4)環(huán)烷基； (5)由1至4個(gè)羥基取代的環(huán)烷基； (6)芳基烷基； (7)雜芳基烷基； (8)-C(O)O-烷基； (9)亞烷基-O-亞烷基-OH； (10)被一或多個(gè)R5基團(tuán)取代的芳基； (11)被一或多個(gè)R5基團(tuán)取代的雜芳基； (12)未取代的雜芳基； (13)未取代的芳基； (14)-亞烷基-C(O)O-烷基；及 (15)羥烷基-O-烷基， (K)各R10獨(dú)立選自： (1)H；及 (2)烷基， (L)R11選自： (1)未取代的芳基； (2)取代的芳基； (3)未取代的雜芳基； (4)烷基； (5)環(huán)烷基； (6)未取代的芳基烷基； (7)未取代的芳基環(huán)烷基； (8)未取代的雜芳基烷基； (9)未取代的雜芳基環(huán)烷基； (10)未取代的芳基雜環(huán)烷基； (11)烷氧基烷基； (12)取代的雜芳基； (13)取代的芳基烷基； (14)取代的芳基環(huán)烷基； (15)取代的雜芳基烷基；及 (16)取代的芳基雜環(huán)烷基， 其中，在所述R11基團(tuán)的所述取代基團(tuán)(2)、(13)、(14)和(16)中的芳基部分及在所述R11基團(tuán)的所述取代基團(tuán)(12)和(15)中的雜芳基部分被一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： (a)鹵代基； (b)-CF3； (c)-OH； (d)-O-烷基； (e)-OCF3； (f)-CN； (g)-NH2； (h)-C(O)2(C1-C6)烷基； (i)-C(O)NR6R7； (j)-(C1-C6)亞烷基-NR6R7； (k)-NR6C(O)烷基； (l)-NR6C(O)芳基； (m)-NR6C(O)雜芳基；及 (n)-NR6C(O)NR6R7， (M)(l)m為0至3的整數(shù)，且如果m |
| 摘要 | 本發(fā)明公開Ⅰ式的新的γ分泌酶抑制劑，其中：R1為取代的芳基或取代的雜芳基；R2為R1基團(tuán)、烷基、-XC(O)Y、亞烷基-XC(O)Y、亞環(huán)烷基-X-C(O)-Y、-CH-X-C(O)-NR3-Y或-CH-X-C(O)-Y，其中X和Y如本文所定義；各R3及各R3A獨(dú)立為H或烷基；R11為芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基或烷氧基烷基。本發(fā)明也公開一種使用一或多個(gè)本發(fā)明化合物來(lái)治療阿爾茨海默氏病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-31 WO2005/028440 英 |
